膜性肾病血栓栓塞并发症的筛查及临床分析

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膜性肾病(MN)是导致成人原发性肾病综合征(NS)的最常见病因,约占22%~33%。其病理特点是局限于肾小球脏层上皮下的免疫复合物沉积和肾小球基膜增厚,不伴有明显炎症反应。大约2/3的MN病因不明,称为特发性膜性肾病(IMN)。IMN中,80%以上患者发病年龄在40岁以上,男女比例约为2∶1。  Rayer于1840年首例报道了NS合并RVT。早期研究认为外伤、感染、肿瘤等可引起RVT,直到1948年,Addis才关注到NS患者易发生血栓栓塞。血栓栓塞是NS患者常见的、严重的致死性并发症之一,多数为静脉血栓栓塞症(VTE),主要包括肾静脉血栓(RVT)、下肢深静脉血栓(DVT),以及由此引起的肺动脉栓塞(PE)。不同病理类型的NS患者出现VTE的发病率从2%到42%不等,其中以MN的发生率最高。MN最多见肾静脉血栓(RVT),发生率为2%~54%,平均35%。MN合并下肢DVT的发生率约为25%,其次为PE(15%~25%)。国内外的相关报道均针对NS患者血栓发病率,且病例数较少。目前国内外尚无针对膜性肾病静脉血栓发生率的大样本报道。  本研究选取自2009年6月至2011年2月就诊于南京大学医学院临床学院解放军肾脏病研究所的经肾活检确诊的特发性MN患者100例,临床符合NS:尿蛋白>3.5g/d,血清白蛋白<30g/L,并满足血肌酐<2mg/d1。观察临床表现为NS的MN患者血栓事件的发生率,比较血栓栓塞患者和非血栓栓塞患者的临床表现和实验室检查特点,寻找血栓栓塞并发症的危险因素。选取20例健康成人志愿者作为正常对照组。  结果:100例患者全部患者接受CT血管成像,其中24例接受下肢CUS检查。100例患者中有36例合并血栓栓塞,血栓发生率为36%。全身主要深静脉均可发生血栓栓塞,最多见为RVT(33%),其次为下腔静脉血栓(19%)和PE(17%)。47.1%(16/34)的RVT和/或DVT并发PE。66.7%的血栓栓塞患者临床症状不典型。33例RVT最常见症状为腰痛5例(15.2%),另有2例(6.1%)发作肉眼血尿。17例PE患者,胸痛、咯血各5例(29.4%),呼吸困难2例(11.8%),但仅有1例具备典型PE三联征(胸痛、咯血、呼吸困难)。血栓组尿蛋白水平明显高于无血栓组,血清白蛋白有下降趋势。血栓组血小板计数明显低于无血栓组。两组患者血浆AT-Ⅲ浓度明显低于正常对照组,两组血浆AT-Ⅲ浓度减低分别为18例(60.0%)和21例(53.8%),两组血浆AT-Ⅲ下降比例、浓度分布无统计学差异。一元及多元回归分析显示,无血栓组血浆AT-Ⅲ浓度与血清白蛋白正相关,而血栓组血浆AT-Ⅲ浓度与尿蛋白、尿NAG、尿RBP、血清白蛋白、肌酐、胆固醇无相关性。两组患者血管内皮损伤指标明显高于正常对照组,但两组间比较无统计学异常。多因素相关分析显示,血胆固醇升高是MN合并血栓栓塞的独立危险因素。  本研究表明,临床表现NS的MN患者合并静脉血栓栓塞的发生率为36%,血栓部位最多见为RVT,其次为下腔静脉血栓和PE。多数患者临床症状不典型,应引起高度警惕。MN患者存在明显的内皮细胞损伤及凝血功能障碍,其血浆AT-Ⅲ浓度较正常对照组有明显下降。血胆固醇升高是MN合并血栓栓塞的独立危险因素。D-二聚体阴性在VTE的排除诊断中有较大的价值。对于血液高凝状态的患者,应常规检测D-二聚体。如D-二聚体阳性,或出现VTE疑似症状,应立即行CT血管造影或者血管超声等影像学检查,明确是否合并VTE。
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