手性仲胺催化的不对称Michael加成及其串联反应研究

来源 :中国科学院上海有机化学研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:assofour
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本论文基于L-脯氨酸骨架,设计合成了一些新的吡咯烷-脲(硫脲)催化剂,并用这些催化剂进行了不对称Michael加成反应及其串联反应的研究。   在论文的第一部分,设计和合成了一些新的吡咯烷-脲(硫脲)催化剂,并且将其应用于环酮与硝基烯的不对称Michael加成反应中。通过对溶剂、添加剂和催化剂的优化,在温和条件下以较好的收率(高达99%),良好到优秀的非对映选择性(>99:1)和对映选择性(高达98%)得到了相应的Michael加成产物。   在论文的第二部分,利用一些简单易得的L-脯氨酸衍生的催化剂对环酮与亚烷基丙二酸酯的不对称Michael加成反应进行了研究。发现使用Wang小组发展起来的催化剂81,正丁酸作为添加剂,无溶剂的反应条件下,可以高达98%的产率,95:5的非对映选择性和94%的对映选择性获得Michael加成产物。   在论文的第三部分,设计了不对称Michael/Aldol串联反应和Michael/Elimination/Michael串联反应。发现环酮与不饱和酮酸酯的反应不仅发生了Michael加成反应,而且还迸一步发生Aldol反应。反应的产率高达98%,对映选择性高达94%。在此串联反应的基础上,又设计了一类2-硝基丙烯醇乙酸酯的底物,并成功地实现了其与酮的不对称Michael/Elimination/Michael串联反应,能够以中等到良好的收率和优秀的对映选择性获得产物。利用这两类串联反应实现了构建含有四个或五个的手性中心的[3.n.1]桥环骨架的化合物(n=3或2)。   在论文的第四部分,合成了一系列的手性噁唑啉配体,并利用这些配体进行了吡咯类化合物与亚烷基丙二酸酯的不对称Michael加成反应的研究。在经过一系列的条件优化后,最高可以获得66%的对映选择性。
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