论文部分内容阅读
目的：对符合入选标准的急性脑外伤患者给予拉莫三嗪(Lamotrigine, LTG)早期预防性药物干预,通过与卡马西平组比较。分析和评价其对脑外伤后一年内晚期癫痫发生率以及认知功能恢复的影响作用。方法：采用随机对照研究方案,收集2008年1月-2008年12月山西医科大学第一医院神经外科符合入选标准的急性脑外伤患者175例,随机分为3组：其中60例服用拉莫三嗪6个月；58例服用拉莫三嗪1个月；57例服用卡马西平(Carbamazepine, CBZ)一周。均在外伤后24小时内开始用药,随访期为12个月。主要记录外伤后早期癫痫发作(Earlyposttraumatic epilepsy, EPTS)与晚期癫痫(Late posttraumatic epilepsy, LPTE)发生的人数以及意识清醒者12个月时与1个月时的蒙特利尔认知评估(MoCA)量表评分。统计EPTE发生率用x2检验。由于所有的早期癫痫均发生在1月内,所以计算EPTE时将拉莫三嗪两亚组看作一组与卡马西平组比较,比较晚期外伤性癫痫发作与时间时用Kapland-Meier曲线和Log-rank检验,比较晚期癫痫影响因素时用Cox比例风险回归模型进行；为避免拉莫三嗪只降低用药期间癫痫发作而不减少用药后癫痫发作的影响和因失访等混杂因素的干扰,所以用12个月时的累计发生率及其标准误进行比较。MoCA评分比较：组间用Kruskal-Wallis检验,各组前后评分用配对资料的符号秩和检验(W检验)。所有数据统计工作在SPSS13.0中完成,以P<0.05有统计学意义。结果：175例入选患者中有14例在随访期间失访,共161例完成随访,其中又有4例患者因一个月时意识尚未完全恢复而不能接受MoCA)量表评分,共157例患者完成该项测试。实验有以下五方面结果：一,EPTS发生率均低,拉莫三嗪组为7.6%,卡马西平组为5.3%,组间无统计学差异(χ2=0.068, P>0.05);二,LPTE随访12个月时累计发生率分别为8.6%、7.2%、20%, Kapland-Meier曲线显示拉莫三嗪两组之间无统计学差异,且均显著低于卡马西平组(Log-rank检验p=0.049)；三,本实验Cox比例风险回归显示LPTE的发生率与脑外伤严重程度具有显著相关性([RR]= 3.657,95%confidence intervalCI 1.7-7.9);四,初期MoCA评分三组间无显著差异,末期评分拉莫三嗪两组间无显著差异(25.5±1.82,25.0±1.72,p>0.05)且均高于卡马西平组(24.3±1.82)具有统计学意义(p<0.05),说明拉莫三嗪更有利于脑外伤后认知功能的恢复；五,副作用方面三组患者除LTG组共有2例发生皮疹停药,经积极处理后皮疹消失,其余患者未见明显药物不良反应,包括血常规与肝功能ALT均在正常范围内,说明拉莫三嗪临床使用的相对安全性。结论：本试验对外伤后晚期癫痫的预防进行了新型药物的探索,发现早期小剂量拉莫三嗪干预,在一定程度上能有效对抗外伤后晚期癫痫的形成,且与卡马西平相比更有利于外伤后认知功能的恢复,为临床预防提供了新的依据。此外应用拉莫三嗪预防外伤性癫痫相对安全,除有个别患者发生皮疹外其它副作用极少见。