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背景及目的:结直肠癌是人类常见的恶性肿瘤之一,其发病率居恶性肿瘤第3位。在欧美国家则居第2位,美国每年约有新发病133200例,每年有50000人死于结直肠癌。结直肠癌根治术是治疗该病的首选方法,其术式包括在TME原则指导下各种类型的直肠癌根治术及结肠癌根治术。结直肠癌术后复发和转移是导致治疗失败的主要原因,在接受根治性手术的患者中,仍有30％～50％患者在5年内出现转移和复发。即使Dukes A期和B期(Ⅰ、Ⅱ期)的结直肠癌患者中术后仍有一定的复发和转移率,其原因可能与早期结直肠癌患者已存在肿瘤微转移有关。有研究表明,30％-40％的患者虽然临床上难以检测出转移灶,但已存在微转移。因此,尽早检测和发现微转移,并予以综合治疗,是提高结直肠癌疗效、改善预后的重要措施。研究证明CK20被认为是检测结直肠癌微转移的良好标志物,特异性较高;CD68是主要的单核2巨噬细胞抗原,也在不成熟的髓系细胞肿瘤,许多肿瘤细胞系和某些上皮肿瘤中表达。CD68抗体也可用作诊断分化程度差的肿瘤的抗体组合中的一种。在这里拟采用免疫组化法对手术病理常规HE染色阴性的淋巴结组织进行CD68、CK20的阳性表达检测,提示是否存在着癌细胞淋巴结微转移,藉此希望能对结直肠癌微转移做到早期诊断,同时为术后治疗及患者预后判断提供一定的理论指导。
方法:限定严格的纳入标准,收集山东省肿瘤医院普外科于2003年6月至2005年6月在本科诊断为DukesA、B期的68例结直肠癌患者,并设定对照组,通过对肿瘤患者术后病理中HE染色阴性的淋巴结重新行CD68及CK20的免疫组化阳性检测试验以判断是否存在微转移,并将微转移阳性患者同阴性患者的1、3、5年的生存期进行比较判断微转移对预后及生存期的影响。
结果:1.对患者淋巴结微转移免疫组化检测:68例纳入试验患者有30例免疫组化呈阳性表现,阳性率为44.12％(30/68)病理淋巴结总数为813枚,淋巴结微转移检出数为36枚,微转移检出率为4.43％(36/813)。通过对微转移发生的原因同各种临床病理因素分析后认为除了肿瘤局部的浸润深度有关(P=0.004,a=0.05)存在统计学差异。与患者性别、年龄、组织分化程度、肿瘤大小、生长部位、分化程度、侵犯肠管周径等并无相关性。
2.根据当时手术病理标注的淋巴结摘取位置,将68例患者各组的淋巴结检出情况列表。髂血管旁淋巴结微转移阳性检出率为11.43％(4/35),肠系膜下动脉根部淋巴结微转移阳性检出率为8.74％(9/103)。
3.自研究终止时24例患者出现局部复发或远处转移。其中淋巴结微转移检测呈阳性反应19例,其中1例出现肺转移,4例出现肝转移,1例腹腔多发转移,其余13例均为局部复发。淋巴结微转移阴性病例中5例出现局部复发。至目前除1例肺转移患者(微转移检测呈阳性反应)目前仍存活并接受治疗及1例(微转移检测呈阴性反应)局部复发后行局部扩大切除术后继续给予局部放疗,仍在继续治疗外,其余均死亡。5年总生存率为67.65％(46/68)。淋巴结微转移阳性患者5年生存率为40％(12/30),淋巴结微转移阴性患者5年生存率为89.47％(34/38)。
结论:1.通过CK20联合CD68对病理切片中常规病理检测转移阴性的淋巴结再次行免疫组化检测,能够显著提高转移淋巴结的检出率。
2.淋巴结微转移与患者性别、年龄、组织分化程度、肿瘤大小、生长部位、分化程度、侵犯肠管周径等并无相关性。而仅与肿瘤局部的浸润深度有关(P=0.004,a=0.05)存在统计学差异。
3.通过对手术中摘除不同部位的淋巴结行免疫组化,证明了远处淋巴结可能存在“跳跃性”转移,据此可指导手术操作行预防性的远处淋巴结清扫(N3)。使之得到更适当的治疗。
4.淋巴结微转移患者同未检出微转移者5年生存率的比较,从大约术后36月起,生存率出现差异,由高到低依次为淋巴结微转移阴性组＞1枚淋巴结微转移组＞2枚及以上的淋巴结微转移组。淋巴结微转移的数目对患者术后5年内的生存期的影响比较明显。
5.有无淋巴结的微转移阳性表现是Ⅱ期直肠癌术后复发转移的独立危险性因素。说明淋巴结微转移检测阳性者术后出现复发或者转移的几率要高于淋巴结微转移呈阴性表现者。