动脉瘤性蛛网膜下腔出血后神经内分泌及预后研究

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本研究分为三部分:   第一部分:动脉瘤性蛛网膜下腔出血后神经内分泌预测患者短期及长期预后的研究   目的:动脉瘤性蛛网膜下腔出血后神经内分泌障碍较为常见,对患者恢复造成小良影响。胰岛素样生长因子-1(lnsulinlikegrowthfactor-l,IGF-1)以及Copeptin急性期的水半已被证实是缺血性脑血管病以及脑出血预后的独立预测因素。然而,关于这两种神经内分泌因子与动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者预后、并发症以及生存质量关系的研究数据非常少。本研究的目的是探讨Copeptin及IGF-1对死亡、临床结局、院内并发症以及远期生存质量的预测价值。   方法:连续入组从2009年10月至2010年11月进入北京天坛医院,发病72小时以内的动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者。采集人口学信息,临床信息、实验室数据、院内并发症以及出院时情况。发病72小时内,在动脉瘤闭塞术前采集血样,测定血浆Copeptin以及胰岛素样生长因子-1。发病1年时采集患者死亡及临床预后情况,并对存活患者进行ShortForm-36量表评价。对患者基本信息,神经内分泌因子、院内并发症及结局进行分析,用Cox生存比例分析以及Logistic回归确定相关危险困素,计算预测因子的工作曲线下面积,获得预测因子的敏感度及特异度。   结果:共入组118名动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者。1年内8名患者死亡(6.8%)。Copeptin水平增高(风险比[HR]:10.099,95%置信区间[95%CI]:1.433-71.195,p=0.0203).IGF-1降低(HR:0.947.95CI%:0.899-0.998,p=0.0431)、格拉斯哥昏迷评分降低(HR:22.666,95CI%:2.528-203.197,p=0.0053)对1年死亡有较好的预测价值。Copeptin、IGF与格拉斯哥昏迷评分对1年死亡的预测价值没有统计学差异(p>o.05)。   24名患者在1年随访时预后不良(20.3%)。Copeptin浓度增高(OR:5.333,95CI%:1.153-24.670,p=0.0322)、Fisher分级3-4级(OR:9.842,95CI%:2.005-48.304,p=0.0048)、格拉斯哥昏迷评分12-7分(OR:5.189,95CI%:1.156-23.298,p=0.0316)、住院期间发生迟发型脑缺血(OR:22.572,95CI%:4.408-115.577,p=0.0002)以及低蛋白血症(OR:9.293,95CI%:1.266-68.234,p=0.0284)的患者1年预后不良风险增高。Copeptin浓度对1年不良预后的预测价值与其他预测因素没有统计学差异(p>0.05)。   37名患者出院时预后不良(31.4%)。IGF-I浓度越低(OR:0.974,95CI%:0.958-0.990,p=0.0262)、入院时Hunt-Hess分级3-5级(OR:4.995,95CI%:1.331-18.747,p=0.0007)、住院期间发生迟发型脑缺血(OR:46.100,95CI%:11.152-190.566,p<0.0001)以及脑积水(OR:7.768,95CI%:1.088-55.463,p=0.0284)的患者预后不良风险增高。IGF-1与Hunt-Hess分级、迟发型脑缺血的预测价值基本相同(p>0.05)。   71名患者住院期间发生至少1种并发症(60.2%)。仅有入院时IGF-1浓度(OR:0.984,95CI%:0.973-0.996,p=0.0082)对院内并发症有预测价值。   1年生存质量方面,高龄、入院时临床症状严重、出血量大、动脉瘤未闭塞、院内并发症(尤其是迟发型脑缺血)都是生存质量下降的预测因素。入院时Copeptin水平对生存质量没有显著影响(p>0.05)。经过年龄调整后,IGF-1水平降低的患者1年生存质量下降。   结论:急性期Copeptin与IGF-1对动脉瘤性蛛网膜下腔出血1年死亡及预后有良好的预测价值;IGF-1对患者短期预后及并发症有良好的预测价值,且对1年生存质量的预测有较大价值。Copeptin水平可能反映机体基础应激水平,而IGF-1可能反映了动脉瘤性蛛网膜下腔出血后的疾病严重程度。动脉瘤性蛛网膜下腔出血后损伤是全脑性的,可影响患者远期生存质量。   第二部分:动脉瘤性蛛网膜下腔出血后14天内高血糖对1年死亡的影响   目的:脑卒中后高血糖对脑梗死及脑出血的预后都有影响,研究表明高血糖对动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者预后也有不良影响。该前瞻性研究主要分析动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者入院、14天血糖以及变化趋势与1年死亡率的关系,探讨血糖水甲对患者长期预后的影响。   方法:该研究连续入组北京天坛单中心239名发病时间存3天内的动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者,分析了他们的入院、14天空腹血糖,以及血糖变化趋势。分析空腹血糖水平、病史、临床及影像学分级与长期随访死亡率的关系。多因素Cox生存比例回归分析用以评价影响发病1年死亡的因素。   结果:239名没有糖尿病病史的动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者进入研究并最终完成全部随访,1年死亡率为11.7%。Cox回归模型对影响1年死亡的主要因素进行调整后,发现入院时空腹血糖越高的患者,1年死亡率越高(HR:1.415permmol/L;95%CI,1.166-1.718)。14天之内,85名患者空腹血糖出现增高,且死亡患者增高的比例较大(死亡:存活:61.54%VS.33.66%,p=0.006)。此外,血糖增高程度越大,患者1年死亡风险越大(HR:1.317permmol/L;95%CI,1.132-1.532)。Hunt-Hess分级高的患者死亡率较高(未调整HR:6.025,95%CI2.848-12.747;调整后HR:2.749,95%CIl.164-6.487;p=0.0210)。动脉瘤填塞术可降低患者死亡(未调整HR:0.165,95%CI0.078-0.349;调整后HR:0.262,95%CI0.114-0.602;p=0.0016)。   结论:入院时空腹血糖以及14天内血糖的变化是动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者1年死亡的独立预测因素。强化急性期血糖的管理,对改善患者临床预后有着重要意义。   第三部分:中国自发性蛛网膜下腔出血病因学分布及动脉瘤性蛛网膜下腔出血治疗现状——中国卒中数据库(CNSR)   目的:自发性蛛网膜下腔出血(subarachnoidhemorrhage,SAH)的发病年龄相对较轻,病死率高,但目前有关全国范围的蛛网膜下腔出血的病因学分布情况、动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aneurysmalsubarachnoidhemorrhage,aSAH)治疗现状及其远期死亡的相关数据很少,有限的数据主要来自个别大中城市。本研究对中国卒中数据库中的SAH患者进行分析,描述该病的病因学分布,评价aSAH病因学治疗现状,并对1年死亡进行分析,旨在探讨中国aSAH医疗服务现状,为提高中国SAH医疗服务质量,改善预后提供依据。   方法:中国卒中数据库是关于急性脑血管病住院病人的前瞻性登记研究。参加登记的中心包括132家医院(100家Ⅲ级医院,27家Ⅱ级医院),范围覆盖全国27个省和4个直辖市(包括香港、澳门)。2007年9月至2008年8月,在研究中心住院的急性脑血管病患者进行连续登记。对其中SAH患者的基本信息,住院期间治疗及结局进行分析,用Cox回归确定患者1年死亡的危险因素,并使用Logistic回归分析动脉瘤未处理的相关因素。   结果:651名自发性SAH患者纳入最后分析,其中动脉瘤破裂为最主要的病因(77.4%),最常见的危险因素为高血压(43.9%),1年死亡率为22.1%。患者的平均年龄为57.1±12.8岁,56.1%为女性。504名aSAH患者,平均年龄为57.6±12.8岁,女性占58.5%。aSAH患者1年死亡率为24.6%(124人),Cox回归分析表明患者1年的死亡与动脉瘤闭塞(Hazardratio[HR]:0.451,95%confidenceintervals[CI]:0.272-0.747),年龄(HR:1.028,95%CI:1.013-1.043),Hunt-Hess4-5级(HR:9.380,95%CI:6.332-13.897),脑梗死病史(HR:1.940,95%CI:1.070-3.514)以及脑出血病史(HR:2.095,95%CI:1.098-3.998)相关。使用Logistic回归调整混杂因素后,患者进入中国东部地区的医院(oddratio[OR]:6.871,95%CI:3.474-13.592),登记医院为教学医院(OR:2.602,95%CI:1.581-4.283),年龄偏小(OR:0.976,95%CI:0.959-0.994),无高血压病史(OR:0.580,95%CI:0.369-0.913)以及非脑室出血(OR:2.066,95%CI:1.017-4.197)与患者接受动脉瘤闭塞术有关。SAH患者总体仅有60.0%接受口服或静脉尼莫地半应用,这个比例在动脉瘤性SAH患者中稍高,为62.9%。而脱水药物的使用率分别为93.1%和93.7%。   结论:这是对全国范围内SAH具体病因分布以及治疗现状的一次系统性分析。动脉瘤破裂是中国SAH最常见的病因,但接受动脉瘤闭塞术的患者比例仍然较低,导致较高的死亡率。医院情况而非患者的病情严重程度主要影响动脉瘤的治疗。卫生资源的合理分配、建立标准的卒中中心评价及认证的体系并培养动脉瘤治疗的专业人员有助于提高动脉瘤手术的比例。  
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