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化疗是临床治疗肿瘤的主要手段之一，但肿瘤化疗耐药问题非常突出，是致使化疗失败的重要原因。肿瘤的耐药机制相当复杂，其中肿瘤细胞DNA损伤修复能力是重要原因之一。hSMG-1(the human of suppressor of morphogenesis in genitalia-1)是人们最新研究发现的一个PIKK家族成员，在细胞DNA损伤修复中起着重要的作用，抑制hSMG-1基因不仅能够诱导肺癌A549细胞自发性凋亡，还能显著增强其放疗敏感性，但hSMG-1基因与肿瘤化疗敏感性是否相关尚不清楚。
本文选取了一些人肺癌、宫颈癌、胰腺癌细胞株，研究了抗癌药、X射线照射作用下hSMG-1基因表达的变化；利用RNA干扰(RNAi)技术抑制hSMG-1基因的表达，对hSMG-1基因与肿瘤细胞化疗敏感性的关系进行了研究。主要研究内容如下：
1、将人非小细胞肺癌细胞株A549和H1299、人宫颈癌细胞株HeLa、人胰腺癌细胞株PANC-1和人胚肺二倍体细胞株CCC-HPF-1分别培养至对数生长期后，提取细胞的总RNA，RT-PCR扩增p53和hSMG-1cDNA，凝胶电泳结果显示，hSMG-1基因在这些细胞中均普遍表达。
2、用吉西他滨(10mg·L-1、1.0mg·L-1、O.1mg·L-1、0.01mg·L-1，4h、48h)和X-ray(2Gy、4Gy、8Gy，4h)对人非小细胞肺癌细胞株A549和H1299、人宫颈癌细胞株HeLa和人胚肺二倍体细胞株CCC-HPF-1进行处理，实时定量RT-PCR扩增hSMG-1cDNA，AACt法分析hSMG-1的相对表达量结果显示，两种作用方法均使CCC-HPF-1、A549和HeLa细胞内的hSMG-1表达量减少，而H1299细胞内的则呈增加趋势，表明两种治疗手段均能影响hSMG-1mRNA的表达，且和细胞类型有关。
3、研究RNAi抑制hSMG-1表达增强肺癌细胞化疗敏感性的情况。利用RNAi技术处理后，肺癌A549和H1299细胞内hSMG-1的表达抑制率分别达到53.2％和75.2％。给予O.1mg·L-1GEM和1.Omg·L-1顺铂分别作用48h后，流式细胞术检测结果显示转染hSMG-1siRNA组细胞的化疗敏感性均明显增加，其中A549细胞死亡率分别提高了3.4倍和11.7倍，H1299细胞分别增加了56.0％和85.9％。进一步研究发现，抑制hSMG-1基因后，给予抗癌药GEM和顺铂处理，H1299细胞内活化的caspase3的表达量显著增加(86％和73％)，表明抑制hSMG-1后，H1299细胞化疗敏感性增加和细胞的caspase蛋白凋亡途径相关。