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目的:考察小剂量利培酮强化抗抑郁剂治疗对双相抑郁发作的疗效和安全性。
方法:符合DSM-IV关于双相Ⅰ型障碍或双相Ⅱ型障碍目前为抑郁发作诊断标准的住院患者，先接受2周的丙戊酸钠合并西酞普兰(VPA+CIT)治疗，其中，丙戊酸钠的剂量为可变剂量，分早晚两次给药，起始剂量400mg/天，每隔2天上调剂量200mg，至第1周末(第7天)达到800mg/天，第2周内可根据耐受性调整剂量，剂量范围600—1000mg/天；西酞普兰为固定剂量，剂量为20mg/天，晨起顿服。2周末相对于基线的MADRS减分率>50％的被试者不再进入下一阶段，减分率<50％者按照1：1的比例被随机分配至丙戊酸钠+西酞普兰组(VPA+CIT)或丙戊酸钠+西酞普兰+利培酮组(VPA+CIT-RIS)，接受为期6周的随机开放治疗。两组丙戊酸钠和西酞普兰的剂量保持与导入期相同；利培酮为可变剂量，起始剂量0.5mg/天，3天后可根据疗效和不良反应调整剂量，剂量范围0.5—1mg/天，均为晚间顿服。疗效评价包括MADRS、YMRS、BPRS、CGI-S、CGI-I。安全性评价包括SAS、转相、临床实验室检查(血常规、尿常规、血生化、血脂、甲状腺功能、催乳素)、生命体征、心电图和不良事件报告。
结果：治疗终点，VPA+CIT+RIS组和VPA+cIT组MADRS、BPRS、CGI-S、和CGI-I评分较导入期末均明显降低，其中MADRS、BPRS两组对比没有显著差异(P>0.05)。YMRS、CGI-I两组对比差异具有显著性(P<0.05)。MADRS单项条目及BPRS阳性因子评分两组对比没有显著差异(P>0.05)。随机治疗第一周末BPRS阳性因子评分VPA+CIT+RIS组较VPA+CIT组明显降低，差异具显著性(P<0.05)，显示VPA+CIT+RIS组较VPA+CIT组在改善阳性精神病性症状方面起效更快。临床总有效率：VPA+CIT+RIS组为76.0％，VPA+CIT组为76.2.％；两组疗效差异无显著性(P>0.05)。在随机治疗第二周，VPA+CIT+RIS组有效率为66.0％，VPA+CIT组为33.3％，显示VPA+CIT+RIS组较VPA+CIT组起效更快。亚组分析中，双相Ⅱ型患者VPA+CIT+RIS组较VPA+CIT组的优势更为显著，包括抑郁核心症状的改善。治疗所致的不良反应在两组发生率均较低，差异不具显著性(P>0.05)。在个别人群中，VPA+CIT+RIS治疗会导致PRL升高。
结论：VPA+CIT+RIS与VPA+CIT治疗双相抑郁发作均安全有效。在快速起效及降低转相风险方面，VPA+CIT+RIS组优于VPA+CIT组。对于双相Ⅱ型患者，VPA+CIT+RIS组的疗效优势更明显。