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目的：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种慢性进行性神经系统变性疾病，目前越来越多的证据表明低水平的高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)和AD具有相关性。胆固醇酯转运蛋白(Cholesteryl ester transfer protein,CETP)是一种糖蛋白，它参与胆固醇酯从HDL转运到低密度脂蛋白(low-demsotylipoprotein,LDL)和极低密度脂蛋白(very low-densitylipoprotein,VLDL)，并使HDL从后两者获取甘油三脂的过程。CETP在调节HDL水平方面发挥了重要作用，其活性升高可以降低HDL水平。CETP基因上的一些单核苷酸多态位点与CETP的活性和HDL水平成强相关性，所以CETP可能是影响AD易感性的合理候选基因。本研究选取四个CETP多态位点：两个世界范围内常见的功能位点Taq1B和I405V，一个仅在亚洲人中常见的功能位点D442G，一个在中国西部人群首次发现的功能位点L296Q，采用相关分析方法，探讨在中国北方汉族人群中它们与散发型AD的关系，并分析它们与ApoE基因相互作用对散发型AD是否有协同作用。
方法：本研究对象来源于2000年北京老龄化纵向研究队列和1998-2000年首都医科大学宣武医院神经内科住院患者，散发性AD患者107例，性别和年龄匹配的健康老年人115名。我们应用聚合酶链发应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测CETP的D442G，Taq1B和I405V多态位点和载脂蛋白E(ApoE)基因的多态性分布特征；用变性高效液相色谱(DHPLC)和DNA测序方法检测CETP(L296Q)的多态性分布特征。用卡方、Fisher、Logistic regression等统计学方法处理实验数据。
结果：对照组D442G的DG基因型频率(P=0.035)和G等位基因频率(P=0.038)显著高于散发型AD组，年龄和性别调整后的DG基因型比DD基因型的OR值为0.202(95％CI0.043-0.958，P=0.044)。ApoE基因分层后，ApoEε4携带者表现出相同的趋势(DG基因型P=0.042，G等位基因P=0.046)，但APOEε4非携带者未见两组间有显著性差别(DG基因型P=0.284，G等位基因P=0.298)。无论是总样本还是经ApoE基因分层，Taq1B和1405V多态位点的基因型和等位基因的频率分布在散发型AD和对照组间均无显著性差异。CETP(Taq1B)和CETP(I405V)之间存在非常显著的连锁不平衡(D’=0.559,P＜0.00001)。无论是总样本还是经ApoE基因分层，CETP(Taq1B)、 CETP(I405V)和CETP(D442G)三个多态位点的主要单体型在散发型AD组和对照组间的频率分布无显著性差异。无论是DHPLC图还是测序图，均显示L296Q只有L一种等位基因形式。
结论：在中国北方人群中，我们首次证明了CETP基因的D442G多态位点的DG基因型和G等位基因可以降低散发型AD的危险度，这种保护性作用在ApoEε4携带者更明显，这可能与其对脑组织HDL水平的调节有关。在我们的样本中，并未检测到L296Q多态位点，可能有原因为：种族的差异，年龄的差异，技术问题等。