高同型半胱氨酸血症损害肝脏葡萄糖代谢

• 作 者: 刘文静
• 机 构: 云南大学
• 出 处: 云南大学
• 发表日期: 2010年期
• 关键词: 高同型半胱氨酸血症 胰岛素抵抗 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 葡萄糖6磷酸 蛋白激酶B tribbles相关蛋白3

目前流行病学研究表明高同型半胱氨酸血症与胰岛素抵抗有密切的联系。但是，关于高同型半胱氨酸血症是否是通过影响肝脏中糖原合成和糖异生，来损害葡萄糖动态平衡仍然不清。在本实验中，我们研究了高同型半胱氨酸血症影响体内血浆葡萄糖平衡的作用及其相关基因的表达情况。　　
在喂饮小鼠的水中加入2％的甲硫氨酸，以此来建立一组高同型半胱氨酸血症小鼠。针对正常组小鼠和高同型半胱氨酸血症小鼠，检测它们的葡萄糖耐受能力、肝脏糖原含量、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）和葡萄糖-6-磷酸（G6Pase）的表达情况、肝脏中cAMP的含量、蛋白激酶B（也称为Akt）和糖原合酶激酶3β（GSK3β）的磷酸化情况。我们主要的研究结果如下：　　
1）高同型半胱氨酸血症小鼠体内的胰岛素含高，且对葡萄糖耐受则表现出了一种移迟反应，同时肝脏中的糖原含量显著减少。　　
2）在喂食状态下，高同型半胱氨酸血症小鼠肝脏中PEPCK和G6Pase基因的表达量升高，同时与其有着密切关系的cAMP含量也上升了，cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的磷酸化水平也有一定升高。在喂食状态下与正常小鼠相比，高同型半胱氨酸血症小鼠肝脏中的Akt和GSK3β磷酸化水平都下降了。　　
3）在体外实验中，同型半胱氨酸上调tribbles相关蛋白3（TRB3）的表达，结果导致Akt和GSK3β的去磷酸化。　　
以上结果表明：高同型半胱氨酸血症损害体内葡萄糖代谢平衡。本实验为解释高同型半胱氨酸血症与胰岛素抵抗之间的因果关系提供了直接的证据。