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蛋白质的磷酸化一种重要的翻译后修饰过程，蛋白质的磷酸化控制各种类型细胞间的信号传导过程。在神经系统中，对磷酸化蛋白质参与的生理活动认识有限。定性定量分析蛋白质的磷酸化及其磷酸化动态变化对在分子水平上理解神经系统生命活动的本质是非常必要的。在嗅觉神经系统中，嗅球不仅是嗅觉信息传递的第一级中转站，也是嗅觉信息整合编码的初级中枢，对于嗅觉认知研究具有核心作用。我们选择嗅觉缺失的转基因小鼠作为嗅觉活动抑制性模型，气味刺激小鼠作为嗅觉活动性模型，正常小鼠作为对照，利用蛋白组学技术定性和定量比较不同活动状态对嗅球组织蛋白质磷酸化修饰的影响。利用定量磷酸化蛋白质组学方法分析不同活动性模型嗅球蛋白质磷酸化水平的动态变化。在这种方法中肽段采用一种新的双甲基化方法标记。经过标记的肽段用固定化金属离子亲和色谱(IMAC)和亲水作用色谱(HILIC)富集和分离。最后采用毛细管反相色谱-串联质谱(nanoLC-MS/MS)鉴定并定量蛋白质磷酸化位点。嗅球磷酸化蛋白质和磷酸化位点在蛋白组学水平上被整体定量描述。同时，我们鉴定了在不同活动状态下大量定位在突触的蛋白质磷酸化动态变化。这些结果说明了蛋白质的磷酸化调控嗅球神经信号传导过程。通路分析(Pathway analysis)进一步指出了长期缺少神经活动会影响嗅球神经细胞存活和神经可塑过程，其机制可能是通过改变重要蛋白质的磷酸化位点和磷酸化水平来实现。