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脑卒中后抑郁(PSD)是发生于脑卒中神经功能损伤基础上，以情绪持续低落、睡眠障碍、兴趣下降、学习记忆能力减退等为主要特征的一类病证。因其可加重脑卒中症状，影响患者的功能康复，延长住院时间，增加病死率，目前越来越受到社会及专业人士的重视。临床上，西药抗抑郁药费用昂贵，不良反应较多，病人依从性差，不能满足治疗需要。而中医在辨证治疗基础上，用药讲究配伍，副作用小，治疗费用大大降低，病人易于接受，具有广泛的应用前景。因此，提高抗抑郁中药的疗效，以及开展对其作用机理的研究逐渐展开。目前对脑卒中后抑郁发病机制尚不十分清楚，而原发性抑郁症发病机理研究已经深入到神经细胞信号转导系统。根据这一思路，有研究提示，脑卒中后抑郁的发病机制可能与某些信号转导通路的异常改变有关。对这一系统的深入研究，有助于进一步了解PSD发病机制，发现抗抑郁中药的新作用靶点。
脑卒中后抑郁包括出血性和缺血性PSD两类，本研究旨在观察出血性脑卒中后抑郁细胞信号转导系统的变化及益肾调气法中药颐脑解郁方的干预作用，探寻出血性脑卒中后抑郁病理机制，进一步完善脑卒中后抑郁发病机制及探讨益肾调气中药抗抑郁的作用机理。
本报告包括文献综述、实验研究、理论探讨三部分内容。
第一部分综述了近年来对PSD的中西医研究进展，概述了细胞信号转导系统与抑郁症的关系，分析国内外研究现状及存在的问题。
第二部分的实验研究在前期研究工作基础上，建立出血性脑卒中后抑郁模型，观察细胞内信号转导系统的变化，以及益肾调气法中药颐脑解郁方的干预作用。具体实施过程如下：动物购进后预养1周，以适应环境。经行为学评定，选取评分相近者随机分为模型组、假手术组、中药治疗组、西药对照组以及正常组5组。模型、治疗、对照组采用左侧尾壳核注射胶原酶诱发脑出血，复合慢性不可预见温和刺激建立脑出血后抑郁模型；假手术组采用打开大鼠头部皮肤，暴露颅骨即进行缝合；正常组常规饲养。造模后，治疗组予以益肾调气中药颐脑解郁方、对照组予西药氟西汀灌胃，模型组、假手术组予双蒸水灌胃，共6周。给药结束后观察：①行为学评价：进行敞箱实验、蔗糖水消耗量评估动物兴趣及快感程度；②采用分子生物学实验技术RT-PCR方法，测定各组动物脑内海马、左前额叶皮质NMDA受体亚单位NR1mRNA、NR2BmRNA的表达；③采用蛋白印迹方法(Western-blot)观察PI-3K、Akt、ERK1/2的表达，并分析各条带的光密度值。经统计分析，得出各实验结果：①行为学评价：出血性PSD模型大鼠蔗糖水消耗量下降，敞箱评定直立得分与水平得分减少，与正常组比较，有显著差异(P<0.01)。经中药、西药治疗后，以上评定结果均得到提高，与模型组比较，有统计意义(P<0.05)。②NMDA受体的表达：经RT-PCR方法分析发现，模型组、假手术组大鼠皮层和海马NR1mRNA、NR2BmRNA表达明显升高，与正常组比较有显著性差异；治疗后，治疗组与对照组NR1mRNA、NR2BmRNA的表达明显降低，与模型组比较均有显著差异(P<0.05)；③蛋白印迹法检测PI-3K、Akt、ERK1/2结果显示，模型组大鼠海马与皮层PI-3K、Akt表达明显升高，ERK1/2表达明显下降，与正常组相比均有显著差异(P<0.01)；经中药、西药治疗后，与模型组比较，PI-3K、Akt表达显著下调，ERK1/2表达明显上调(P<0.01)；假手术组大鼠海马和皮层的PI-3K表达增强，与正常组比较有显著性差异(P<0.01)。
第三部分基于中医理论肝、肾的生理特点，结合现代研究，探讨肝、肾与脑卒中后抑郁及信号转导的密切联系，提出PSD的主要病机为肾虚肝郁，在肾虚精亏的病理基础上，复因肝郁气滞导致PSD。并以此病因病机确立益肾调气为治疗大法，拟定颐脑解郁方治疗。
根据以上内容，本研究可得出结论：1.出血性PSD大鼠模型存在NMDA、PI-PI3K-Akt通路系统及MAPK信号途径的异常，提示脑卒中后抑郁存在信号转导系统的异常，各信号间相互影响；2.采用益肾调气法中药治疗PSD疗效明显，其作用机制通过调节NMDA-PI-MAPK信号途径，增强神经营养，改善学习记忆能力，从而调节神经细胞信号转导通路的稳态，起到抗抑郁的作用；3.出血性脑卒中后抑郁的基本病机为肾虚肝郁，益肾调气法为其治疗大法，丰富了脑卒中后抑郁的理论。