TIPE2和FOXP3在慢性肝炎、肝硬化及肝细胞癌患者肝组织中的表达及意义

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目的:分析慢性肝炎、肝硬化及肝细胞癌患者肝组织中TIPE2和FOXP3的表达情况,探讨TIPE2和FOXP3在肝脏疾病中的发病机制及疾病进展中的作用。方法:1.病例选择收集河北医科大学第三医院中西医结合肝病科及肝胆外科2003-2018年期间存档的石蜡包埋肝组织60例。诊断符合中国2015年《慢性乙型肝炎防治指南》、2015年《慢性丙型肝炎防治指南》、2011年《肝硬化中西医结合诊疗共识》、2017年《原发性肝癌诊疗指南》及2000年《病毒性肝炎防治方案》诊断标准,同时排除合并其他病毒性肝炎重叠感染及其他肝脏疾病或者其它系统严重疾病者。2.研究方法回顾性收集患者的临床资料、实验室数据、肝组织病理等资料,分析并比较各组间差异。收集存档的石蜡包埋的正常肝组织、慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌及癌旁组织,免疫组化方法检测所有肝组织中TIPE2和FOXP3蛋白的表达情况,采用t检验或非参数秩和检验比较组间差异,Pearson分析TIPE2与FOXP3以及临床指标相关性。结果:1.慢性肝炎和肝细胞癌患者TIPE2的表达低于健康对照组(P<0.05),而FOXP3表达高于健康对照组(P<0.05);肝硬化患者TIPE2和FOXP3表达与健康对照组无明显统计学差异,但明显高于慢性肝炎和肝细胞癌患者(P<0.05)。2.TIPE2的表达在ALT和AST异常组均较正常组明显降低,而FOXP3表达在ALT异常组、AST异常组和TBil异常组均较正常组高,结果均有统计学差异(P<0.05)。3.临床病理分析显示,癌组织分化程度越低,TIPE2表达水平越低,而FOXP3表达升高;癌组织和癌旁中TIPE2和FOXP3表达无统计学差异。4.TIPE2表达与肝细胞损伤指标ALT、AST水平均呈负相关,与外周血N(中性粒细胞)及NLR(中性粒细胞/淋巴细胞比值)水平均呈负相关;TIPE2与FOXP3表达亦呈负相关;且差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:1.慢性肝炎及肝细胞癌患者肝组织中TIPE2表达较健康对照组降低,而FOXP3表达较健康对照组升高。2.TIPE2表达水平与肝细胞损伤程度以及肝细胞癌的病理分级有一定相关关系;TIPE2在癌组织的表达水平较癌旁组织低,但无统计学意义,考虑与样本数量较少有关。3.TIPE2蛋白表达水平与肝细胞损伤指标ALT、AST、外周血指标NLR以及FOXP3表达水平呈负相关。4.以上结果提示TIPE2可能通过负性调控免疫反应参与肝脏疾病的发生进展,在不同的疾病状态下发挥不同的生物作用。
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