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目的:应用代谢组学技术，研究槲皮素对大鼠慢性低水平暴露有机磷农药敌敌畏而引起的毒性作用的影响，并系统地探讨其影响的作用机制，同时识别出这种影响作用的生物标志物。 方法:将雄性Wistar大鼠(180-220g)按体重随机分为八组（11只/组）:对照组(C);敌敌畏干预组(D);低剂量槲皮素干预组(Q1);中剂量槲皮素干预组(Q2);高剂量槲皮素干预组(Q3);敌敌畏和低剂量槲皮素联合干预组(DQ1);敌敌畏和中剂量槲皮素联合干预组(DQ2);敌敌畏和高剂量槲皮素联合干预组(DQ3)，槲皮素溶于5％羧甲基纤维素钠溶液中，以灌胃方式给药;敌敌畏溶于饮用水中，以饮水方式给药。连续给药90天，应用代谢组学技术分析四个时间点（干预前一天、干预后第4周、8周、12周）的大鼠尿液。 结果:在大鼠尿液中共鉴别出18种代谢产物（负离子模式下12种，正离子模式下10种），其中包括磷酸二甲酯（DMP，敌敌畏暴露的标志物）、槲皮素原形以及异鼠李黄素（槲皮素暴露的标志物）。 与对照组相比，敌敌畏干预组中的某些代谢产物的强度值如DMP、吲哚硫酸盐、雌酮硫酸盐、胆酸、去氧胆酸、对甲酚、对甲酚硫酸盐以及乳清酸有统计学意义的升高(P＜0.01)。另外一些代谢产物的强度值如辛二酸、癸二酸、犬尿喹啉酸、3-羟基邻氨基苯甲酸、柠檬酸、马尿酸、磷酸肌酸以及牛磺酸有统计学意义的降低(P＜0.01)。 与敌敌畏干预组相比，敌敌畏与高剂量槲皮素联合干预组中，上述代谢产物的强度值变化如下:DMP、吲哚硫酸盐、雌酮硫酸盐、胆酸、去氧胆酸、对甲酚、对甲酚硫酸盐以及乳清酸的强度值有统计学意义的降低(P＜0.05);而辛二酸、癸二酸、犬尿喹啉酸、3-羟基邻氨基苯甲酸、柠檬酸、马尿酸、磷酸肌酸以及牛磺酸的强度值有统计学意义的升高(P＜0.01)。 结论:DMP可以作为敌敌畏暴露的生物标志物;槲皮素和异鼠李黄素可以作为槲皮素摄入的生物标志物。在尿液中获得的代谢物的强度值在不同组之间的差异，在一定程度上提示敌敌畏可以引起肝、肾损伤及能量、性激素、脂肪酸代谢异常。在敌敌畏与高剂量槲皮素联合干预组中，这些代谢物的强度值的变化较敌敌畏单独干预组中的变化有了明显的缓解。然而，敌敌畏与槲皮素联合干预组中的代谢产物的强度值与对照组相比仍具有显著差异。这说明槲皮素对敌敌畏引起的机体毒性具有一定的保护作用，但只是部分保护而不是完全的保护。