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样品的预处理是滥用药物分析中的一个重要环节,样品预处理方法的好坏,直接关系到分析方法的准确度、灵敏度、可操作性和分析时间。因此,它对建立准确、简单、快速、节约并环保的测定复杂样品中滥用药物的分析方法具有重要意义。目前,双水相体系主要用于生物大分子的分离与纯化,真正将双水相体系用于药物分析方面的报道很少,而双水相体系用于萃取分离滥用药物的工作还未见报道。
本论文首次将双水相体系用于萃取分离滥用药物的研究。研究了高分子聚合物/盐、离子液/盐和小分子有机溶剂/盐三类双水相体系的分相行为,以及不同种类盐和温度等因素对分相的影响。系统研究了滥用药物在双水相体系中的分配行为,探讨了药物在双水相中的分配机理,筛选出合适的双水相体系,深入、系统地研究了影响滥用药物分配行为的各种因素。分别将三类双水相萃取体系与普通RP-HPLC法结合,建立了选择性分离、富集实际样品中的阿片类滥用药物的简单快速的分析方法。另外,本论文还初步探索了液相微萃取技术与高效液相色谱技术结合快速分析睾酮和表睾酮研究。
第一章:综述了国内外滥用药物分析研究的新进展,以及双水相体系、离子液体的研究现状。从而提出了论文的研究方向,即发展新型双水相体系,研究复杂体系中滥用药物的新型预处理方法,并结合高效液相色谱技术建立测定复杂样品中滥用药物的新方法。
第二章和第三章:系统研究了PEG2000/盐双水相体系的分相行为,以及吗啡等滥用药物在该类体系中的分配行为,并将双水相体系预处理方法与高效液相色谱技术结合测定了复方甘草片中的吗啡含量。该预处理方法简单、耗费低廉,有望成为一种新的测定复方甘草片中吗啡的常规方法。该方法为从中药中萃取分离其他小分子药物提供了应用前景。
第四章和第五章:研究了[C4mim]C1/盐双水相体系的分相机理,以及阿片类滥用药物在[C4mim]Cl/盐双水相体系中的分配行为。将[C4mim]C1/盐双水相萃取与HPLC技术结合,实现了一种测定罂粟壳中阿片类生物碱的新方法。与传统的聚合物/盐双水相体系相比较,本方法所使用的[C4mim]Cl/K2HPO4双水相体系黏度低,更容易与HPLC技术结合使用。实验证明,该方法萃取效率高,萃取速度快,可以用于分离富集复杂样品中的疏水性药物。
第六章:考察了异丙醇/盐/水体系的分相机理以及罂粟碱和咖啡因在两相中的分配行为。指出了阴离子与水生成氢键的能力决定了无机盐分相能力的强弱。并将该方法用于实际样品罂粟壳中罂粟碱含量的测定。
第七章:对液相微萃取与高效液相色谱技术结合快速分析睾酮和表睾酮进行了研究,有望用于尿液中睾酮和表睾酮含量测定。