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树突状细胞(dendritic cell,DC)是机体内功能最强大的抗原提呈细胞(Antigen-presenting cells,APC),是免疫反应的启动者,因为它具有独特的刺激初始T细胞活化的能力而备受关注。但是随着对DC研究的深入,DC细胞群体的异质性越来越受到关注,DC不但可以启动免疫反应而且也能负向调控免疫反应。体内不但存在启动免疫反应的DC,同时也存在抑制免疫反应的DC。目前对调节性DC(Regulatory DC)的研究很多都是在体外进行的,如在原先的DC培养条件下加入各种免疫抑制性因子进而将造血前体细胞、成熟或不成熟DC诱导成具有负向调控作用的调节性DC,但这种方法过于简化,不能反映体内的真实情况,因而其诱导产生的DC可能就不一定代表体内的真实细胞亚群。 机体是一个复杂的系统,各个组分在各个层次都可能发生相互作用,因此,免疫系统肯定也在各个层面受到其他系统的影响而更好发挥作用。我们以前的研究工作表明脾脏微环境无论对成熟DC或造血前体细胞都有重要的影响,脾脏基质细胞不但可以诱导造血前体细胞分化发育成为调节性DC,还可以诱导成熟DC进一步增殖分化成调节性DC。脾脏作为二级淋巴器官是免疫系统的一个组成部分,其微环境对免疫细胞的影响已经得到了一些阐明,那么其他实质器官如肺脏、肝脏、脑会不会也对免疫细胞具有同样的影响呢? 肺脏是机体最大的开放器官之一,每天肺脏都要接触大量的外界抗原,因此免疫耐受的形成对肺脏尤为重要。基质细胞(Stromal cells)作为器官的重要组分,除了其维持器官结构的功能外,它对免疫系统会有什么影响吗?有报道指出肺脏成纤维细胞与T细胞有比较紧密的联系,如成纤维细胞通过PGE2抑制T细胞的活化后死亡(activation induced cell death),那么肺脏基质细胞会对DC有什么影响吗?体外长期培养的细胞系可能有别于体内基质细胞组分,但仍然可以部分地模拟体内的微环境,而且细胞系使用方便,因此鉴于以上的思考,我们建立了小鼠的肺脏成纤维细胞样基质细胞系,通过该细胞系与DC的共培养体系来研究共培养后的DC的各种变化。