论文部分内容阅读
目的:本次研究观察养肺消积分期疗法对于晚期非小细胞肺癌患者疗效的影响及对血浆miRNA变化，为进一步探索养肺消积分期疗法抗肿瘤机制提供更多的临床和实验依据。 方法:1.养肺消积分期疗法对晚期非小细胞肺癌疗效影响的队列研究 将ⅢB-Ⅳ期非小细胞肺癌患者作为观察对象，采用队列研究，分为单纯西医组和综合治疗组，应用养肺消积分期疗法，以PFS、OS、ORR，DCR，一线化疗完成率等为主要观察指标，生活质量评分、中医临床症状积分、肺癌生活功能评价、睡眠质量、不良反应等为次要观察指标，观察中西医结合治疗晚期肺癌的疗效并进行生存分析。 2.养肺消积分期疗法对非小细胞肺癌患者血浆miRNA表达的影响 选取课题第一部分中患者血样本20例，早期肺癌(Ⅰa-Ⅰb)肺癌患者10例，正常人组5例，分别于一线化疗前，疾病进展时或4周期一线化疗时间结束时再取样一次;正常对照组和早期肺癌抽血时间同步Ⅲb-Ⅳ期患者采样时间;提取血浆有核细胞，通过测定micro-RNA21、microRNA-106a、microRNA-182治疗前后相对定量的变化，探索养肺消积分期疗法临床疗效确切的具体机制。 结果:1.养肺消积分期疗法对非小细胞肺癌疗效影响的队列研究 ①综合治疗组第1年第2年总生存率分别较单纯西医组提高了23.9％、14.6％，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与单纯西医组比较，综合治疗组无疾病进展时间(M-PFS)、中位生存期(MST)均提高了3.0个月（P均＜0.01）。②与单纯西医组比较，综合治疗组一线化疗完成率提高了12.6％，差异有统计学意义(P＜0.05)。③养肺消积分期疗法全程中医口服组和无中医治疗组比较PFS提高3个月，差异有统计学意义(P＜0.05)。④与单纯西医治疗组比较，无论全程口服中药或者一线口服中药，OS均较单纯西医组分别提高5个月和6个月，差异有统计学意义(P均＜0.01)。⑤与化疗期及进展期中药介入比较，稳定期介入患者OS时间提高6-9个月，差异有统计学意义（P均＜0.01）。 分层分析:①PS评分不同方面，综合治疗组PS0-1分与单纯西医组PS0-1分、PS2分组比较， M-PFS均提高3个月（P均＜0.01）;OS方面，与综合治疗组PS0-1比较，单纯西医组PS0-1分降低5.0个月、PS2分者降低3.0个月(P均＜0.01)②年龄方面，年龄≤64岁的患者，综合治疗组较单纯西医组PFS延长3.4个月、OS延长3.0个月（P均＜0.05）;≥65岁以上患者，综合治疗组较单纯西医组PFS延长7.2个月、OS延长6.1个月(P＜0.01)。③性别方面，综合治疗组无论男女差异，单纯西医女性组，均较单纯西医男性组有差异，PFS提高2.5-6.5个月（P均＜0.05）;OS上，单纯西医女性组和综合治疗男性组疗效较单纯西医男性组提高7-8.5个月（P均＜0.01），综合治疗女性组较综合治疗男性组相差6个月(P＜0.01)。④综合治疗组无论CEA基线水平是否异常，与单纯西医CEA基线正常比较，综合治疗CEA基线正常和升高组PFS分别提高3个月和3.5个月（P均＜0.05）;单纯西医CEA基线正常组、综合治疗组两组，与单纯西医CEA基线升高比较，MST提高10.5-11.5个月（P均＜0.01）。⑤一线使用靶向的病人疗效相比一线化疗，PFS提高8.5个月(P＜0.01)，无论一线是否添加中药，PFS均提高3-9.5个月(P均＜0.01); OS方面，一线综合治疗组和一线靶向组MST较一线西医组提高4.0-7.0个月（P均＜0.01）。⑥综合治疗两组PFS比较单纯西医吸烟组均提高3.5个月(P均＜0.05)。单纯西医未吸烟与单纯西医吸烟相比，PFS提高2个月(P＜0.05);综合治疗未吸烟与综合治疗吸烟相比，MST提高3个月(P＜0.05)，综合治疗两组疗效相比单纯西医吸烟组，MST提高5.5-8.5个月（P均＜0.01)。 另外，①两组卡氏评分、生活质量改善率、中医临床症状积分、肺癌生活功能评价、睡眠质量等方面均有改善，综合治疗组有效率均优于单纯西医组(P＜0.05-0.01);②瘤体疗效比较，综合治疗组肿瘤控制率(DCR)高于单纯西医组13.2％（P均＜0.05）。③骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能异常等不良反应发生率比较，综合治疗组均低于单纯西医组(P＜0.05-0.01)。 COX比例风险模型显示，养肺消积分期疗法联合西医治疗是有利预后因素，吸烟状态、CEA升高是生存预后不良因素(P＜0.05)。 2.养肺消积分期疗法对晚期非小细胞肺癌患者血浆miRNA表达的影响 ①miRNA-21、miRNA-106a、miRNA-182的相对定量在肺癌术后Ⅰ期患者中，无论术后是否口服中药，与正常组相比，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。②患者血浆中miRNA-21相当于内参U6的表达量，NSCLC组晚期组为3.75±0.33、晚期中药组患者为4.03±0.51、正常对照组为1.24±0.20、早期组为1.48±0.19、早期中药组为1.57±0.29，晚期组和晚期中药组高于正常组、早期组、早期中药组，差异均有统计学意义（P均＜0.01）;患者血浆中miRNA-106a相当于内参U6的表达量，NSCLC组晚期组为3.80±1.18、晚期中药组为4.36±1.20、正常对照组为1.59±0.96、早期组为1.55±0.92、早期中药组为2.47±0.56，晚期组和晚期中药组高于正常组、早期组、早期中药组，差异均有统计学意义（P均＜0.01）;患者血浆中miRNA-182相当于内参U6的表达量，NSCLC组晚期组为5.36±1.70、晚期中药组为6.06±2.65、正常对照组为2.11±0.76、早期组为2.10±0.76、早期中药组为2.21±0.27，晚期组和晚期中药组高于正常组、早期组、早期中药组，差异均有统计学意义(P＜0.01)。③晚期组、晚期中药组治疗后与治疗前分别比较，miRNA-21相对定量分别下调1.04、1.62，差异有统计学意义（P均＜0.01）;晚期组、晚期中药组治疗后与治疗前分别比较，miRNA-106a相对定量分别下调0.61、2.82，差异有统计学意义（P均＜0.01）;晚期组、晚期中药组治疗后与治疗前分别比较，miRNA-182相对定量分别下调2.25、3.44，差异有统计学意义（P均＜0.01）。 结论:①养肺消积分期疗法结合西医治疗可以提高晚期非小细胞肺癌患者第1年、第2年总生存率;延长中位无疾病进展时间(M-PFS)、中位生存期(MST)。②养肺消积分期疗法从患者开始西医治疗即介入全程维持者疗效最好。③在PS基线、性别、年龄及基线CEA水平等因素下分层比较，综合治疗组PFS、OS均优于单纯西医组。④养肺消积分期疗法联合西医治疗可以改善晚期非小细胞肺癌患者的体力状况评分、肺癌相关中医症状评分、睡眠质量、生理、情感、功能状况评分。⑤养肺消积分期疗法不良反应小，安全性高，有增效减毒作用，可以减少患者骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能不全等不良反应的发生率，并降低发生后的严重程度。⑥养肺消积分期法联合西医治疗的综合治疗是晚期非小细胞肺癌患者预后的有利因素。吸烟和基线CEA升高均是晚期非小细胞肺癌预后不佳的独立预后因素。⑦养肺消积分期疗法联合西医治疗临床疗效确切的可能途径是通过下调人体miRNA-21、miRNA-106a、miRNA-182这三个基因表达，发挥了类似抑癌基因作用，延缓肿瘤增殖发展，起到了改善患者预后、提高生存的作用。