论文部分内容阅读
代谢组学(metabonomics or metabolomics)是对生物体进行病理生理刺激或遗传改变后，分析代谢物含量变化，从而探索其中代谢应答机制的学科。基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术(UHPLC-Q-TOFMS)的代谢组学分析方法力图在较短分析时间内有效分离复杂生物样品的前提下获得更多代谢信息。本论文围绕基于UHPLC-Q-TOFMS的血清与唾液代谢组学检测技术的应用展开初步探索。 首先，我们利用UHPLC-Q-TOFMS对血清与唾液中的代谢物进行了检测分析。为了扩大可检测代谢物的覆盖范围，我们分别采用了对疏水性代谢物保留效果较好的C18反相色谱柱和对亲水性代谢物保留效果较好的BEH Amide亲水色谱柱。同时，为了提高可检测代谢物在质谱检测器中的响应强度，我们依次对流动相的配制方法、样品处理流程和质谱参数进行了优化。通过对血清与唾液代谢物进行定性分析，我们总结了磷脂、脂酰肉碱、氨基酸、胆汁酸、小分子有机酸和鞘氨醇类等代谢物的色谱行为特征及其质谱裂解信息。 然后，我们进行了关于糖尿病前期病人血清样本的代谢组学研究，比较了拜糖平与安慰剂对此类病人服药前后代谢水平变化，试图深入了解拜糖平的药理作用。结果发现，个体代谢受到疾病、服药、饮食和其他生活习惯等多种因素的共同影响，在尽量控制其他因素不变的情况下，研究对象服用拜糖平会引起机体内部分代谢物浓度变化，但是不会引起总体代谢水平的显著性变化。 最后，我们进行了关于人类唾液代谢组的性别依赖性研究。结果发现，不同性别唾液样品具有组间差异。女性唾液中的苯丙氨酸、乙酰肉碱、丙酰肉碱、丁酰肉碱、异丁酰肉碱、异戊酰肉碱和鞘氨醇的含量高于男性。结果表明，不同性别唾液代谢组具有性别依赖性，建议在往后唾液代谢组的研究中将性别差异因素考虑在内。 综上所述，本课题应用UHPLC-Q-TOFMS的血清与唾液代谢组学检测技术呈现了生物体在某一时间点的综合代谢信息，为后续深入研究与探索提供了新的视角。