【摘 要】
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"头对头"基因对是真核生物中一种独特的基因排列方式,约占人类基因总数的10％.对此类基因对的鉴定与功能研究尚刚刚开始.我们前期发现PRR11是一个参与细胞周期和肺癌发生的
【机 构】
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重庆医科大学生物化学与分子生物学教研室重庆400016
【出 处】
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第四届吴宪吴瑞国际学术研讨会、第九届全国医学生物化学与分子生物学、第六届全国临床应用生物化学与分子生物学联合学术讨论会
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"头对头"基因对是真核生物中一种独特的基因排列方式,约占人类基因总数的10％.对此类基因对的鉴定与功能研究尚刚刚开始.我们前期发现PRR11是一个参与细胞周期和肺癌发生的肿瘤相关新基因.在本研究中,我们证实PRR11与其邻侧基因SKA2以"头对头"方式排列,5-RACE实验证实两基因间的距离小于500 bp.系列荧光素酶报告基因分析证实两基因间一段最短的80 bp序列作为核心启动子驱动PRR11-SKA2基因对的双向基础转录.EMSA和ChIP实验证实NF-Y结合并且直接激活PRR11-SKA2双向启动子.siRNA介导的NF-Y沉默可显著下调PRR11与SKA2表达.PRR11与SKA2在肺癌中高表达且与NF-Y的表达呈显著正相关.PRR11与SKA2共同高表达的肺癌病人预后明显低于单个基因高表达组或两基因同时低表达组.联合或者单独沉默PRR11与SKA2的表达可导致肺癌细胞的增殖迁移及侵袭能力明显降低.上述结果表明,PRR11-SKA2这一独特的双向转录单元是一个新的NF-Y靶基因,是维持肺癌细胞高增殖和运动能力的必需基因,是一个新的肺癌诊断和治疗的潜在靶点.
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