附子与甘草配伍前后乌头碱和甘草次酸在大鼠体内的药动学比较

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  目的 考察附子与甘草配伍对乌头碱和甘草次酸在大鼠体内药动学的影响.方法 雄性SD大鼠156只,按体重分层随机分为3个药物组,分别单次灌胃给予已知乌头碱和甘草次酸含量的附子单煎液、甘草单煎液、附子甘草合煎液.各药物组设给药前和给药后共13个采血时间点,每个时间点4只大鼠,按时间点断头处死动物并采血.血浆样本中乌头碱采用LC-MS/MS法检测,甘草次酸采用LC-MS法检测.血药浓度-时间数据经DAS2.1软件处理计算药动学参数.结果 甘草与附子配伍对乌头碱和甘草次酸的溶出无明显影响.大鼠单次灌胃给予单煎液(乌头碱和甘草次酸的剂量分别为0.14和15.46 mg/kg)和合煎液(乌头碱和甘草次酸的剂量分别为0.13和15.45 mg/kg)后,乌头碱和甘草次酸的主要药动学参数:曲线下面积(AUC0-t)、峰浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)和半衰期(t1/2)均改变.结果提示,甘草与附子配伍的物质基础可能是由于乌头碱与甘草次酸在体内发生了结合反应,故其吸收减慢,消除加快.结论 附子配伍甘草后乌头碱和甘草次酸在大鼠体内Tmax延迟,Cmax降低,吸收减少,T1/2缩短.
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