【摘 要】
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肿瘤微环境由间质细胞、细胞外基质及可溶性细胞因子等因素组成。其中肿瘤细胞与基质细胞,肿瘤细胞与细胞外基质之间的“对话”对肿瘤的发生发展及演变具有重要的调控作
【出 处】
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第六届中国细胞生物学学会HIPPO年会暨大连医科大学2016年生命科学学术交流会
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肿瘤微环境由间质细胞、细胞外基质及可溶性细胞因子等因素组成。其中肿瘤细胞与基质细胞,肿瘤细胞与细胞外基质之间的“对话”对肿瘤的发生发展及演变具有重要的调控作用。为了克服传统肿瘤细胞平面培养体系在模拟肿瘤微环境方面的巨大缺陷,我们拟以胶原疏水胶为3D培养支架,体外构建人乳腺癌细胞(MDA-MB-231、MCF7)和人皮肤成纤维细胞(HSF)的共培养体系,在对其进行基本生物学行为和形态表型表征的基础上,深入探讨共培养条件对肿瘤细胞侵袭及转移特性的影响。结果表明：对照乳腺癌细胞单独培养组,共培养组内乳腺癌细胞具有更强的增殖能力；Whole mount staining及H&E染色显示乳腺癌细胞&HSF均匀的分布于胶原中,且无坏死发生；应用细胞膜活性染料DiD和DiO分别标记乳腺癌细胞和HSF共培养后,进行免疫荧光检测和流式细胞分选术。实验结果证明：基质细胞HSF分散式的分布于肿瘤细胞周围；共培养组内乳腺癌细胞可显著上调表达与侵袭转移相关的多种基因,包括基质金属蛋白酶家族mmp-2、mmp-9,EMT相关标记物Slug、 Wnt5、-catenin、N-cadherin基因；免疫组织化学染色结果显示基质金属蛋白酶家族成员mmp-2及mmp-9在3D共培养体系中表达水平更高。由此,我们所构建的3D共模型可能为研究肿瘤细胞与基质细胞相互作用提供了新的研究体系,从而为深入阐明微环境调控肿瘤细胞生物学行为的具体机制研究奠定一定的实验基础。
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