【摘 要】
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[目的]1811年碘元素被发现后不久，由于它的高效杀菌作用和低廉价格，被广泛外用做杀菌剂。碘比其他的外用杀菌剂具有更强的抗菌活性，是唯一能够同时杀死革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、孢子、阿米巴虫、病毒、原生生物等的外用杀菌剂。其最大优势在于没有耐药性，迄今为止人们没有在临床上发现对碘产生耐药性的细菌。但碘杀菌剂也有缺陷，与抗生素相比，单质碘会引起较大的副作用，特别是导致疼痛和过敏反应，因而使得其在治疗
【机 构】
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中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室,中国科学院昆明动物研究所,中国昆明,650223 华盛
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[目的]1811年碘元素被发现后不久，由于它的高效杀菌作用和低廉价格，被广泛外用做杀菌剂。碘比其他的外用杀菌剂具有更强的抗菌活性，是唯一能够同时杀死革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、孢子、阿米巴虫、病毒、原生生物等的外用杀菌剂。其最大优势在于没有耐药性，迄今为止人们没有在临床上发现对碘产生耐药性的细菌。但碘杀菌剂也有缺陷，与抗生素相比，单质碘会引起较大的副作用，特别是导致疼痛和过敏反应，因而使得其在治疗感染方面的临床应用受到限制。但是引起这些副作用的原因一直以来并不清楚，其分子细胞机制也从未被研究和报道过，只是被简单认为是单质碘的非特异毒性作用。本研究目的是建立动物模型，实验验证碘所引起的疼痛和过敏反应，并在此基础上阐明其细胞分子机制，寻找单质碘毒性的特异性体内分子靶点。[方法]通过使用分子生物学、电生理记录、原代神经元培养、活细胞钙荧光成像、组织切片、疼痛小鼠模型、过敏性皮炎小鼠模型、活体动物药理学和小鼠基因敲除等试验技术手段，从分子、细胞、组织和活体动物不同层面阐明外用碘杀菌剂副作用的分子细胞机制。[结果](1)通过建立小鼠模型，证明单质碘可以通过激活外周痛觉感受神经元引起疼痛的产生和促进过敏性皮炎的发生。(2)发现外周痛觉感受神经元细胞膜蛋白TRPA1离子通道是单质碘的特异性分子靶点，碘可以通过作用于TRPA1离子通道蛋白的半胱氨酸和赖氨酸从而激活TRPA1离子通道。(3)活体小鼠的药理学和基因敲除实验证明碘引起的疼痛反应主要由痛觉感受神经元上的TRPA1和TRPV1离子通道介导。(4)活体小鼠的药理学和基因敲除实验证明，碘杀菌剂对过敏性皮炎的促进作用主要由TRPA1和TRPV1通道介导，并且神经肽substance P信号通路的激活参与此过程。[结论]外周痛觉感受神经元上的离子通道TRPA1和TRPV1在碘杀菌剂引起的疼痛和过敏反应中起重要作用。
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