【摘 要】
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Objective:Hepatotoxicity of traditional Chinese medicines(TCMs)has attracted worldwide concerns;however,data on TCM toxicity are limited.One major reason lies in that safety evaluation in vitro assays
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Objective:Hepatotoxicity of traditional Chinese medicines(TCMs)has attracted worldwide concerns;however,data on TCM toxicity are limited.One major reason lies in that safety evaluation in vitro assays is much costly and time-consuming based on the numerous ingredients in varities of TCMs.This study aims to develop a more applicable and optimal tool to evaluate TCM hepatotoxicity.Methods:A quantitative structure-activity relationship(QSAR)analysis was performed based on published data and U.S.Food and Drug Administrations Liver Toxicity Knowledge Base(LTKB).Results:Eleven herbal ingredients with proven liver toxicity in the literature were added into the dataset besides chemicals from LTKB.The generated QSAR model yielded a sensitivity of 83.8%,a specificity of 70.1%and an accuracy of 80.2%.As a comparison,using the same procedure,another QSAR model was built up on the basis of the identical compounds excluding the 11 herbal hepatotoxins.The performance of the two QSAR models was further assessed by the external independent datasets.Among the externally tested 20 compounds from TCMs,14 hepatotoxins were all accurately predicted by the QSAR model generated from the dataset containing herbal ingredients;while 4 well-known hepatotoxins were not correctly predicted by the QSAR model generated from the dataset excluding herbal ingredients.Conclusions:Adding herbal hepatotoxins into the dataset makes the QSAR model more applicable for TCM hepatotoxicity assessment,which provides a right direction in the methodology study for TCM safety evaluation.The generated QSAR model has the practical value to prioritize the hepatotoxicity risk of TCM compounds.
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