【摘 要】
：
目的 分析1例典型核黄素反应性脂质沉积性肌病(RR-LSM)的致病基因突变,探讨基因-表型关系.方法 收集和分析1例脂质沉积性肌病患者的临床资料,骨骼肌病理学,ETFA,ETFB和ETFDH基因全部外显子、内含子及5-3端非翻译区测序,蛋白免疫印迹.结果(1)临床特点 患者,男性,18岁,渐进性双下肢无力4年,加重1月.隐匿性起病,起始双下肢无力,行坡及登梯时易酸痛.1个月前运动性疲劳加重,伴肌肉
【机 构】
：
福建医科大学附属第一医院神经内科,福州 350005
【出 处】
：
中华医学会2012年医学遗传学年会暨全国第十一次医学遗传学学术会议
论文部分内容阅读
目的 分析1例典型核黄素反应性脂质沉积性肌病(RR-LSM)的致病基因突变,探讨基因-表型关系.方法 收集和分析1例脂质沉积性肌病患者的临床资料,骨骼肌病理学,ETFA,ETFB和ETFDH基因全部外显子、内含子及5-3端非翻译区测序,蛋白免疫印迹.结果(1)临床特点 患者,男性,18岁,渐进性双下肢无力4年,加重1月.隐匿性起病,起始双下肢无力,行坡及登梯时易酸痛.1个月前运动性疲劳加重,伴肌肉僵硬.查体：颈屈肌及颈伸肌力4-级,双侧上肢肌力5级,臀大肌、臀中肌及髂腰肌力4+级,股四头肌及腘绳肌力5级,腱反射迟钝,腓肠肌轻度压痛,脊旁肌稍萎缩.辅检CK9713 U/L,CKMB531U/L,LDH5553 U/L,HBD5407 U/L,肌红蛋白＞1000.00ug/L.静息血乳酸4.49 mmol/L,运动后乳酸＞12.00 mmol/L(运动后5分钟和10分钟),脑脊液乳酸正常.血气分析正常.串联质谱(MS-MS)和气相色谱质谱(GC-MS)分析：尿有机酸-戊二酸尿症(GAⅡ)；血浆多种酰基肉碱水平检测-多种酰基辅酶A脱氢缺陷症(MADD).肌电图：双下肢神经源性损害.全腹彩超：轻度脂肪肝.心电图正常.颅脑MRI平扫未见明显异常.(2)骨骼肌病理学：各肌束结构清晰,部分轻度萎缩,肌质内多量细小空泡,NADH-TR氧化酶和ATP酶染色见萎缩和空泡纤维以Ⅰ型肌为主,油红0染色阳性.电镜：部分肌纤维内脂滴大量增多,成串分布于肌原纤维间.(3)分子病理：ETFA、ETFB及ETFDH基因未发现致病性突变.Western blot分析：肌肉组织中ETFA、ETFB蛋白表达无显著改变,ETFDH蛋白明显低表达.(5)治疗及随访予大剂量核黄素(30mg Tid)口服,症状逐步缓解,肌力恢复5级,肌酶及血乳酸水平恢复正常.予小剂量核黄素(10mg Tid)口服维持,症状未再发.结论 MADD是导致我国LSM的主要类型,晚发型(Ⅲ型)在神经科多见,可累及全身多系统,致病基因包括ETFA/ETFB和ETFDH基因.本例RR-MADD具备典型的LSM临床、生化和病理特点.基因检测未发现致病性突变,国外文献也有类似个案报道,说明此类患者存在特殊的基因型,ETFDH蛋白低表达提示此基因存在功能缺陷,但为原发性或继发性改变,有待对基因及蛋白产物的深度研究明确.
其他文献
Tetrafluoroaluminate AlF4- forms octahedral complexes with substrates in the binding sites of over 36 enzymes that catalyse phosphoryl transfer.To date,32related trigonal bipyramidal(tbp) complexes ha
3,4-Dihydropyrimidinones(DHPMs) constitute a very important class of organic compounds due to their attractive pharmacological properties,including antiviral,antitumour,antibacterial activities.1 They
A series of some new 4-piperazinquinazoline derivatives 3a~3i have been synthesized by reaction of substituted 4-piperazinyl quinazoline and methyl hydrazinecarbodithioate Schiff base and in vitro ant
Malignant tumor is a common and multiple disease severely threatening humans lives.Searching for new antitumor drugs with high effects and selectivity becomes a tough problem to modern researchers.Rec
Phosphoinositide 3-kinases(PI3Ks) are lipid kinases which have been found in many cellular processes,including glucose homeostasis,metabolism,survival,proliferation and differentiation.While amplifica
目的 传统的胎儿染色体诊断需要侵入性的胎儿细胞取材,孕母血浆中胎儿游离DNA的发现使得无创产前遗传学检测成为可能,本研究探讨孕母血浆游离DNA高通量测序法用于胎儿常见染色体非整倍体(common anueploid)异常检测的临床应用价值和可行性.方法 本研究分为两部分.第一部分为平行双盲检测.本中心进行侵入性染色体检查的101例单胎中孕期孕妇知情同意的原则下,同时进行外周血血浆高通量检测,比较高
目的 成人起病的Ⅱ型瓜氨酸血症(adult-onset type Ⅱ citrullinemia,CTLN2)和Citrin缺陷引起的新生儿肝内胆汁淤积症(neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency,NICCD)是相同基因SLC25A 13突变引起的临床预后明显不同的疾病。本文的目的是提高临床医生对可治性疾病的早期诊断
Objective Recent studies have shown that ORMDL3 at 17q21 is associated with Crohns disease (CD).Because ankylosing spondylitis(AS)and CD overlap in clinical and immune phenotypes,ORMDL3 may also contr
目的 多发畸形在新生儿期,由于表型不典型,如特殊面容不易辨别,且部分指标不能评价,如发育迟缓、智力障碍等,故而使得这类疾病在新生儿期的诊断率较低,不能对于疾病的发展给予干预和指导.本研究通过复旦大学附属儿科医院新生儿病房收集的多发畸形患儿,分别采用自行设计的MLPA探针和微阵列芯片平台对拷贝数变异进行检测,分析检测数据,旨在探索对于此类疾病,合理、快捷、经济的分子诊断及数据分析方法.方法 纳入标准
目的 探讨中国东部地区汉族人群GBA基因突变与散发性PD遗传易感性的关系,并进一步对中国人群中有关GBA基因与PD相关性的研究进行Meta分析,从分子遗传学角度研究PD的可能发病机制.方法 应用聚合酶链反应限制性片段长度多态分析(restriction fragment length polymorphism analysis,PCR-RFLP)和DNA测序方法,检测了195例散发性PD患者以及4