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研究背景 机体对感染的异常反应引起的危及生命的器官功能障碍即为脓毒症.脓毒症是外 科ICU 的主要死因,在过去十年中,发达国家的脓毒症发病率每年增加8-13%. 脓毒症的发病机制是多方面的,但其主要的特征表现为免疫炎症反应失控和凝血 机能异常.对症支持治疗仍然是目前临床上对脓毒症的主要治疗策略.随着研究 的深入,虽然有一些救治策略被应用于临床,但脓毒症48.7%的病死率依然在提 醒我们要寻找更为有效的救治策略.氧气吸入治疗现在临床上被广泛使用,其资 源丰富,使用方便.100%氧合理吸入可以降低脓毒症鼠的病死率,改善器官功 能.异氟醚是临床常用的吸入性麻醉药,已有研究报道0.5MAC 的异氟醚可以作 为一种镇静策略在ICU使用.因此,我们研究了0.5MAC 的异氟醚复合高浓度氧 气吸入对脓毒症的保护作用. 材料与方法 1.雄性昆明小鼠或雄性C57 小鼠,随机分为14 组:LPS+Air,LPS+40%Oxy,LPS+60%Oxy,LPS+80%Oxy,LPS+100%Oxy,LPS+0.5MAC ISO+Air,LPS+0.5MAC ISO+40%Oxy,LPS+0.5MAC ISO+60%Oxy,LPS+0.5MAC ISO+80%Oxy,LPS+0.5MAC ISO+100%Oxy,NS+Air,NS+100%Oxy,NS+0.5MAC ISO+Air,NS+0.5MAC ISO+100%Oxy.诱导昆明小鼠脓毒症动物模型的LPS 剂量为50 mg/kg,诱导C57 小鼠脓毒症动物模型的LPS 剂量为30 mg/kg,对照组动物注射 相同容积的生理盐水.治疗方法:腹腔注射LPS 后1,6 小时给予动物各1 小时 的吸入气体治疗.空气吸入作为对照.在模型制作后的1、2、3、4、5、6、7 天 观察并记录动物的存活率. 2.雄性的SD 大鼠,随机分为6 组:Sham+Air,Sham+100%Oxy,Sham+0.5MAC ISO+60%Oxy,CLP+Air,CLP+100%Oxy,CLP+0.5MAC ISO+60%Oxy.CLP 脓毒 症模型根据结扎比例的不同可分为中度及重度脓毒症模型.中度脓毒症模型是自 盲肠基线至盲肠末端50%的结扎比例,75%为重度脓毒症模型.CLP 术后1,6 小 时给予动物各1 小时的吸入气体治疗,空气吸入作为对照.造模后连续观察并记 录动物的7天存活率.造模后24 小时检测动物的组织损伤情况(肺和肝的组织病 理表现以及血清生化指标(ALT、AST、Cr、BUN、cTnI)、动脉血气分析、肺 组织蛋白漏出、定量及肺组织湿干重比值等),血清中炎性细胞因子水平以及腹 腔灌洗液中细菌的生长情况. 结果 1.氧醚复合吸入治疗可提高LPS 所致脓毒症鼠的存活率.LPS 腹腔注射组昆明 小鼠的7 天存活率为10%,C57 小鼠的存活率为15%,0.5MAC 的异氟醚复合高 浓度氧(60%-100%)吸入可提高脓毒症鼠的存活率(P < 0.05). 2.0.5MAC 异氟醚复合60%的氧吸入对CLP 所致SD大鼠脓毒症的保护作用. CLP 术后,中度脓毒症模型的动物7 天存活率为40%,重度脓毒症模型的动物 三天之内全部死亡.脓毒症模型组SD大鼠的肺及肝组织发生严重的病理改变; 血清生化指标异常改变;组织氧合不足;肺组织蛋白漏出严重、湿干重比值明显 升高;血清中的炎性细胞因子异常改变;腹腔灌洗液中的细菌明显多于对照组.0.5MAC 异氟醚复合60%的氧吸入可明显的逆转上述指标的异常变化. 结论 由以上结果可以证明0.5MAC 异氟醚复合60%的氧吸入可以对脓毒症产生保护作用.