DEHP通过激活PXR诱导肝细胞脂质蓄积

来源 :第六届亚洲特大城市环境与公共健康论坛暨中国环境科学学会环境医学与健康分会2015年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shipeicheng
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  外源性环境因素暴露可引起脂质代谢异常,与肝细胞脂质蓄积或肝脏损伤、心血管疾病等有关。环境内分泌干扰物中,PAEs增塑剂邻苯二甲酸二-(2-乙基)乙酯(DEHP)已有肝脏毒性、心脏毒性报道,研究发现大鼠暴露于DEHP可引起肝脏脂质蓄积[1]。孕烷X受体(PXR)通过调控外源毒物代谢酶发挥其功能;体内外研究表明PXR可通过PPARα等多条脂质合成、代谢通路引起肝细胞脂质蓄积[2]。本研究发现DEHP处理HepG2-PXR细胞,PXR转录和表达水平均增加,油红染色显示脂质含量增多、甘油三酯及胆固醇水平升高;在携带PXR表达的人正常肝HepaRG分化细胞证实DEHP能诱导PXR高表达和脂质增多;同时DEHP处理的HepG2、HepaRG细胞活力抑制率升高。进一步发现DEHP处理的HepG2-PXR和HepaRG细胞中COX-2表达上调,并采用PXR激动剂利福平和天然化合物白藜芦醇(RSV)干预COX-2表达进行了验证。由此提示DEHP可经由PXR介导激活的代谢通路引起肝细胞脂质蓄积和功能损伤,并与COX-2通路的诱导参与有关;为后续探讨DEHP诱导脂质代谢异常的COX-2调控机制及其干预提供线索。
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