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骨肉瘤为来源于间叶组织的恶性肿瘤,由于其多发于青少年,易发生血行转移,且缺乏有效的预防、早期筛查、早期诊断及治疗手段,所以患者预后极差.为探讨骨肉瘤的发病及其演进过程中重要的分子遗传学事件,采用高通量基因组学检测手段及生物信息分析相结合的方法,筛选与骨肉瘤发病及演进相关的生物标记及治疗靶点.研究表明，WWOX基因的缺失在人骨肉瘤的发病中有重要作用，其基因缺失及WWOX蛋白表达降低是骨肉瘤发病中的早期事件，且这些表型的改变短期内不会导致骨肉瘤患者的死亡。本研究第一次发现人骨肉瘤中APEX1基因的扩增且其蛋白的表达是无病生存期的预后因子，APEX1可能成为人骨肉瘤预后判断因子及潜在的靶向治疗目标。本研究首次报道了骨肉瘤中VEGF信号通路的遗传学遗传，并首次报道VEGFA基因的扩增方式，VEGFA基因扩增及VEGFA蛋白表达的组合生物标记更为有效的筛选抗血管生成患者，为骨肉瘤的抗血管治疗及其患者筛选奠定基础。