【摘 要】
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睾内酯是阻止睾酮转化为雌二醇和雄烯二酮转化为雌酮的芳香酶抑制剂,睾内酯其衍生物临床上用做细胞毒抗癌药和治疗男性不育等疾病[1].从土壤中筛选得到尖孢镰刀菌(Fusari
【机 构】
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睾内酯是阻止睾酮转化为雌二醇和雄烯二酮转化为雌酮的芳香酶抑制剂,睾内酯其衍生物临床上用做细胞毒抗癌药和治疗男性不育等疾病[1].从土壤中筛选得到尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum)1301,此菌株可催化多种甾体化合物高产率的生成睾内酯.以雄烯二酮(4AD)为底物,对全细胞转化的温度、pH及底物助溶剂进行了优化,确定转化温度30℃,初始pH 8.0,2％DMSO(v/v)为助溶剂为最佳转化条件.菌龄24-30h时,投加底物的DMSO溶液,终浓度为1g/L,转化15h完毕,分离产率为83％.以此条件对1,4-雄烯二酮(ADD),去氢表雄酮(DHEA)和黄体酮,均可生成睾内酯.黄体酮转化时间11h,分离产率为93％.ADD转化时间15h,分离产率为83％.DHEA转化时间为24h,分离产率为78％.黄体酮首先发生Baeyer-villiger单加氧反应生成乙酸睾酮,然后发生水解生成睾酮,在17-HSD的作用下生成4AD,通过17位 Baeyer -villiger单加氧反应同时伴随Δ-1脱氢反应最终生成睾内酯,转化过程中分离到的了中间产物ADD及去氢睾丸素.
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