【摘 要】
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生物碱是成药性最高的一类天然产物,最符合“成药五原则”,现有药物中约50％的药效团是含氮官能团[1]。而生物碱是海洋天然产物的主要类型,1/3以上的海洋天然产物是生物碱
【机 构】
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中国海洋大学医药学院,青岛市鱼山路5 号,266003
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生物碱是成药性最高的一类天然产物,最符合“成药五原则”,现有药物中约50％的药效团是含氮官能团[1]。而生物碱是海洋天然产物的主要类型,1/3以上的海洋天然产物是生物碱。已上市的7个海洋药物——头孢菌素、阿糖胞苷、阿糖腺苷、齐考诺肽、ET-743、E7389(Eribulin Mesylate)[2]、Brentuximab Vedotin(SGN-35)[3]全部为生物碱。海洋微生物由于其样品采集不破坏脆弱的海洋生态及其与大型海洋生物的共生性等,构成海洋天然产物的三大来源[4]。本课题组自2003年以来,致力于海洋等来源的耐盐微生物天然产物的研究,特别是耐盐微生物来源的生物碱类化合物的研究。利用海洋微生物具有耐盐或嗜盐、耐饥(寡营养)和耐碱等生理特征,通过拟生态培养、高盐胁迫和富营养胁迫等发酵策略,从22株“天才菌株”的发酵产物中获得了109个新的生物碱类化合物,其中热点化合物2个[5]；其结构类型涉及结构多样的环二肽、环三肽、环五肽和环六肽、吡啶和联吡啶类、喹唑啉酮类、细胞松弛素类、吩嗪类、脑苷脂类、恶唑以及特特拉姆酸(tetramic acid)衍生物等。这些化合物表现出较强的抗菌和肿瘤细胞毒活性[6]。结果表明：海洋等来源的耐盐微生物的是活性生物碱类新天然产物的主要生产者,值得深入研究。
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