肾透明细胞癌生物标记物的鉴定和验证

• 作 者: 陈宇凌;邓海腾;
• 机 构: 清华大学生命科学学院,北京,100084
• 出 处: 2015中国转化医学大会暨中国转化医学联盟成立大会
• 发表日期: 2015年期

　　肾细胞癌作为泌尿系统主要的一种肿瘤,占成人恶性肿瘤的2-3％,恶性程度较高。肾透明细胞癌(ccRCC)是最常见的一种肾癌,占所有肾癌的70-80％。基因分析表明,大部分的ccRCC中,由于等位基因丢失等原因,造成VHL基因失活,导致肿瘤细胞内糖原和脂肪的积累,可能是导致癌症发生的一个因素。但关于ccRCC的机制仍不清楚,蛋白质组学的发展为ccRCC的研究提供了新的途径和思路。通过TMT标记的定量蛋白质组学,在20对配对的ccRCC组织和癌旁组织中,我们共鉴定到11327个蛋白,其中,17个蛋白在癌组织中高表达,312个蛋白在癌组织中低表达。通过Gene Ontology对变化的蛋白进行分类,63％的蛋白都是和代谢途径相关,其中糖酵解途径变得活跃,糖异生途径受到抑制,TCA循环降低,这和Warburg效应是一致的；同时,参与脂肪酸降解的酶普遍下调,这可能是导致肾透明细胞癌中脂类积累的原因之一。利用western blotting,在配对肾癌和肾组织样品中,对HSP60、vimentin和CA2的表达进行了验证,结果和组学数据一致,即HSP60和CA2在80-90％的肾癌组织中呈现下调趋势,而vimentin呈现上调趋势。结果表明,HSP60,vimentin和CA2可能是ccRCC潜在的生物标记物,用于ccRCC的诊断和靶向治疗。