基于肾脏高表达γ-谷氨酰胺转肽酶,设计、合成抗糖尿病慢性肾病CDDO-Me前药

• 作 者: 牟伊 黄张建 彭司勋 张奕华
• 机 构: 中国药科大学新药研究中心,南京,210009
• 出 处: 2015年全国药物化学学术会议暨第五届中英药物化学学术会议
• 发表日期: 2015年3期
• 关键词: α β-不饱和酮 CDDO-Me 可逆迈克尔加成 γ-谷氨酰转肽酶 前药

　　α,β-不饱和酮化合物CDDO-Me具有显著的抗炎和抗肿瘤活性[1],但在进行2型糖尿病慢性肾病Ⅲ期临床研究时,发现它有严重的心血管不良反应[2]。我们推测,CDDO-MeA环上的α-氰基烯酮反应性极强,除与靶标作用外,也可能与非靶标蛋白的巯基发生了迈克尔加成,产生了副作用。