微泡在治疗超声空化作用中对体外培养肿瘤细胞细胞膜的声孔效应的适宜浓度

来源 :第三届全国暨国际超声分子影像及生物效应和治疗学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cys_1688
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  目的 探讨治疗超声辐照脂氟显微泡对体外肿瘤细胞细胞膜通透性变化的适宜超声微泡浓度.方法 体外培养兔VX2肿瘤细胞,在24孔板中分布VX2肿瘤细胞悬液分为对照组、单纯超声辐照组和超声辐照+脂氟显造影剂组3组(其中超声辐照+脂氟显造影剂组又以造影剂浓度分为10%、20%和30%三个亚组).超声辐照处理均给予频率为1.1MHz,声强为0.8W/cm2,占空比为10%条件下各组进行超声辐照60s,实验后立即扫描电镜观察细胞膜结构有无改变,后继续培养24 h后再次使用扫描电镜观察细胞膜结构有无改变.结果 单纯超声辐照组细胞及细胞膜的结构与对照组比较无显著改变.超声辐照+脂氟显造影剂组:当脂氟显微泡浓度为10%时,微泡不会引起明显的细胞死亡(细胞存活率>80%),约30%的细胞膜表面出现了小孔,24 h后再次观察细胞,细胞膜表面恢复正常;当脂氟显微泡浓度为20%时,细胞存活率约50%~80%,约80%的细胞膜表面出现了较多大小不等的孔隙,24 h后再次观察细胞,约70%细胞膜表面恢复正常;当脂氟显微泡浓度为30%时,微泡引起明显的细胞死亡(细胞存活率<40%),约90%的细胞膜表面出现了大量大小不等的孔隙,24 h后再次观察细胞,约40%细胞细胞膜表面恢复正常.结论 低频治疗超声空化效应使肿瘤细胞细胞膜上出现可逆性小孔,随造影剂微泡浓度变化而效果不同.在一定参数治疗超声辐照参数条件下,当脂氟显微泡浓度约20%时,空化作用所致VX2肿瘤细胞膜可逆性小孔效果最佳.致肿瘤细胞膜的通透性增高可能是超声造影剂增强肿瘤细胞对治疗药物吸收的主要机制,本研究结果表明微泡数/细胞数为影响超声"声孔效应"的重要参数之一,细胞膜出现的可修复性小孔,允许大分子物质进入细胞,促进药物及外源基因进入靶细胞.超声造影剂有望成为一种安全、简单、高效、具有一定靶向性的体内对肿瘤化疗的新方法.
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