【摘 要】
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α-Synuclein基因是一种重要的帕金森病(Parkinsons disease,PD)相关蛋白,其异常表达和聚集会造成DA能神经元的毒性.酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)是DA合成过程
【机 构】
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首都医科大学北京神经科学研究所 北京市神经损伤与修复重点实验室,北京100069
【出 处】
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中国神经科学学会第四次会员代表大会暨第七届全国学术会议(The 7th Biennial Meeting and the
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α-Synuclein基因是一种重要的帕金森病(Parkinsons disease,PD)相关蛋白,其异常表达和聚集会造成DA能神经元的毒性.酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)是DA合成过程中的限速酶,TH活力的短期调节依赖于其丝氨酸残基的磷酸化,其中Ser40的磷酸化起到最主要调节作用.PKA是Ser40最主要的磷酸化酶,而Ser40的去磷酸化几乎完全依赖于PP2A.目前α-synuclein的生理功能及其在PD发病机制中的作用尚未完全阐明,α-synuclein与TH之间的关系仍不明确.在本研究中,我们利用稳定转染了小鼠α-synuclein基因干扰序列的MN9D多巴胺能细胞,探讨α-synuclein与TH的关系.实时定量RT-PCR、Western blot发现MN9D/α-SYN-细胞α-synuclein mRNA及蛋白表达量比正常MN9D细胞分别下降88％和70％,但MN9D/α-SYN-、MN9D/CON、MN9D/plasmid、MN9D/α-SYN+和MN9D细胞TH mRNA及蛋白表达量没有明显差异,这表明抑制α-synuclein并不会影响TH的基因表达.Western blot也发现,MN9D/α-SYN-细胞p-Ser40-TH蛋白表达量比正常MN9D细胞明显增加.
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