CYP450介导的中药复方对阿托伐他汀体外代谢性增效研究

• 作 者: 王肖龙;王英杰;沈智杰;郭蔚;
• 机 构: 上海中医药大学附属曙光医院心内科 201203
• 出 处: 2011中国医师协会中西医结合医师大会
• 发表日期: 2011年期

　　目的：基于CYP450酶系研究临床有效中药复方（降脂方）对目标化学药物：阿托伐他汀体外代谢的增效性作用。
　　方法：通过对临床常用二十余味中药不同部分对CYP3A4的影响的观察，结合中医临床降脂治疗经验，筛选并组 成配伍合理，临床疗效良好的中药复方（降脂方）。并在体外肝细胞微粒孵育条件下进一步观察降脂方对阿托伐他汀代谢机制的影响。
　　结果：常用中药不同部分对CYP3A4均有不同程度的抑制/诱导作用。降脂方复方对CYP3A4 产生的抑制 作用强于组方中各单味中药。且降脂方能延缓阿托伐他汀在肝微粒体内的代谢，使其药物浓度显著提高。
　　结论：以健脾泄浊、化痰祛湿、活血化瘀、舒肝理气为基本原则归纳并组方的中药复方降脂方，经由其在人肝微粒体共同孵育后发现对 CYP3A4有明显抑制作用，方中各药存在协同作用，复方较单味药物具有更好的CYP3A4的抑制效果。基于CYP450 研究中-西药间的代谢性相互增效作用，以人肝微粒体为模型体外研究发现在降脂方干预下，阿托伐他汀代谢减缓，药物浓 度显著上升，具有明显增强阿托伐他汀药效的作用。拟后期选择与人肝微粒体的代谢性增效的特征接近的动物作为临床前动物来验证代谢性增效作用，力求确保疗效下减少阿托伐他汀使用剂量，建立和完善中西医联合增效体系，开发中西药物联用新模式。