【摘 要】
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目的:探究胰岛素和二甲双胍治疗妊娠期糖尿病大鼠,对其子代代谢状况的表观遗传的影响.方法:STZ小剂量腹腔注射诱导SD(Sprague-Dawley)大鼠成GDM模型,随机分为三组,分别予胰
【机 构】
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安徽医科大学第一附属医院产前诊断中心 230022
【出 处】
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2015中国医师协会妇产科医师大会
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目的:探究胰岛素和二甲双胍治疗妊娠期糖尿病大鼠,对其子代代谢状况的表观遗传的影响.方法:STZ小剂量腹腔注射诱导SD(Sprague-Dawley)大鼠成GDM模型,随机分为三组,分别予胰岛素治疗(A组),二甲双胍治疗(B组)和对照组(C组),得到FI代子鼠后,每组取8只子鼠,测3周和8周时体重和血糖.8周时,酶联免疫法测胰岛素、瘦素及甘油三酯水平,实时荧光定量-聚合酶链反应法测PPARGCIA基因的mRNA表达和DNA甲基化水平.使用单因素方差分析和LSD检验进行统计学分析.结果:胰岛素治疗(FI-A)组和二甲双胍治疗(FI-B)组子鼠出生体重低于对照(FI-C)组(LSD检验,P值均<0.05),但3周和8周时体重与对照组相比差异无统计学意义(P值均>0.05).FI-A组和FI-B组大鼠的各时期体重无明显差异.F I-A组和FI-B组子鼠3与8周时的空腹血糖与随机血糖均低于FI-C组(LSD检验,P值均<0.01).FI-A组和FI-B组大鼠的空腹胰岛素水平比FI-C组高(LSD检验,P均<0.01).FI-A组和FI-B组子鼠的瘦素水平比FI-C组高,且FI-B组子鼠的瘦素水平比FI-A组高,差异有统计学意义(LSD检验,P值均<0.01).FI-C组甘油三酯水平比FI-A组和FI-B组高,差异有统计学意义(LSD检验,P值均<0.01).FI-A组和FI-B组子鼠PPARGCIA基因mRNA表达水平分别为(1.30±0.44)和(2.12±0.32),高于FI-C组(0.70±0.10),但PPARGCIA甲基化水平低于对照组(0.025±0.009、0.02±0.009与0.82±0.34),差异均有统计学意义(LSD检验,P值均<0.01).结论:1、妊娠期糖尿病大鼠的子代代谢障碍与PPARGCIA基因的高甲基化相关,PPARGCIA基因的高甲基化抑制了基因mRNA的表达,从而引发代谢异常.2、使用胰岛素和二甲双胍治疗妊娠期糖尿病,改善宫内高血糖,降低PPARGCIA基因甲基化,代谢异常发病率降低.3、动物实验中,使用二甲双胍治疗GDM并不增加母婴并发症及后遗症的发生.
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