【摘 要】
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多药耐药是导致白血病化疗失败的主要原因,因此逆转白血病耐药已成为提高化疗疗效的重要手段.目前临床主要采用化学药物逆转多药耐药,但因毒性较大限制其应用.近年来脉冲
【机 构】
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中国医学科学院 北京协和医学院放射医学研究所,天津 300192
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多药耐药是导致白血病化疗失败的主要原因,因此逆转白血病耐药已成为提高化疗疗效的重要手段.目前临床主要采用化学药物逆转多药耐药,但因毒性较大限制其应用.近年来脉冲磁场对肿瘤作用的研究逐渐增多,因其没有毒副作用而越来越受到人们的重视,本研究采用物理方法脉冲磁场逆转白血病细胞HL60/ADR多药耐药作用,为临床应用提供理论依据.目的：探讨脉冲磁场对白血病细胞HL60/ADR多药耐药的逆转效果及其可能的分子机制.方法：用生长曲线法检测脉冲磁场的细胞毒性作用,MTT法测定HL60、HL60/ADR的IC50及经不同参数脉冲磁场作用后HL60/ADR的IC50,计算耐药倍数和逆转倍数,流式细胞术检测脉冲磁场作用前后HL60/ADR细胞内药物蓄积变化及多药耐药相关蛋白(MRP1)阳性表达率的变化,RT-PCR法检测MRP1基因表达的变化.结果：单独脉冲磁场对HL60/ADR细胞的生长没有明显抑制作用,不同参数(频率为150Hz和250Hz,场强均为40mT,照射时间30min和1h)的脉冲磁场均能有效逆转HL60/ADR的多药耐药,150Hz/1h作用最为明显,逆转倍数为5.891倍.脉冲磁场作用后Rh123在HL60/ADR细胞内的蓄积增加了近8.0％,而MRP1基因表达下调了68.3％,蛋白阳性表达率下调23.6％.结论：脉冲磁场能够通过下调MRP1基因和蛋白的表达,进而增加Rh123在细胞内的蓄积,功静性生部分逆转白血病细胞的多药耐药,为辅助治疗白血病提供新的思路.
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