论文部分内容阅读
目的：对1岁内起病的肾病患者进行NPSH2和WT1(外显子8和9)基因检测，以探讨早发肾病的临床和遗传学特点，为病因诊断、治疗方案的选择、预后和遗传咨询提供信息。
对象和方法：收集2003～2008年在我院儿(肾)科住院的1岁内起病的肾病患者，除外有继发因素者，如经过治疗则符合激素耐药肾病(SRNS)诊断。PCR扩增及直接测序：对NPHS2基因的8个外显子和WTl基因的外显子8和外显子9进行PCR扩增并直接测序；采用PCR及RT-PCR的方法检测WT1基因突变及+KTS/-KTS比例。对确诊为WT1突变的患者行染色体核型分析，对无法进行染色体核型分析的患者行Y染色体性别决定基因SRY的PCR扩增，琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR扩增SRY产物。
结果：1.一般资料：共21例，男11例，女10例；起病年龄(6.09±4.53)月，诊断年龄(15.68±19.63)月。2.5例WT1突变患者的临床特点：①性别：4例(80％)为女性表型(2例核型为46，XY)，1例为男性伴泌尿生殖器畸形：②首发症状：2例间断眼睑浮肿(2/5，40.0％)，3例无浮肿(偶然发现)；③尿蛋白定量：平均为210mg/kg.d；④4例患者经过治疗后尿蛋白无下降；⑤随访：2例分别随访6月，2年，肾功能均正常。3.16例未检出突变患者的临床特点：①性别：6例为女性(37.5％)；②首发症状：明显浮肿者13例(81.3％)；③平均尿蛋白定量：99.6mg/kg.d；④13例经过治疗后4例有尿蛋白降低；⑤随访：9例随访超过6个月，1例出现慢性肾衰竭，4例死亡。4.基因检测结果：①检出5例WT1基因突变，1例(1186 G>AHet，D396N)，1例(IVS 9+4 T>C Het)，3例(WS 9+5 G>A Het)；突变率为23.8％(5/21)，在女性表型患者中为40.0％(4/10)。②发现1例NPHS2(860A>GHet，Q287R)变异和WTl同时突变的患者(未见报道)。
结论：WT1突变患者隐匿起病，浮肿轻而蛋白尿程度重，即使给予积极治疗尿蛋白无下降。WT1突变率高，且发生在女性表型和男性伴外生殖器畸形的SRNS患者中，其中包括FS或DDS，提示对于1岁内起病的女性或男性伴泌尿生殖器畸形的SRNS患者均应常规行WT1外显子8和9检测和染色体核型分析。NPHS2突变率低，同韩国报道的一致，提示NPHS2突变具有种族差异。发现1例NPHS2单杂合变异和WT1突变同时存在的患者，可能协同WTl突变的致病作用而加重了患者的临床表现。