MiR-340在神经胶质瘤中的作用及机制研究

来源 :广东省医师协会第五届神经内科医师大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ringogogo
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  目的 本课题研究目的在于探索miR-340在胶质母细胞瘤的表达情况以及临床意义,研究其对胶质瘤细胞生物学特性的影响,阐明miR-340作用于胶质母细胞瘤的分子机理,为寻找新型胶质瘤分子治疗靶点奠定理论基础.方法 qRT-PCR检测胶质瘤与正常脑组织中miR-340的表达情况;采用Kaplan-Meier法,分析TCGA数据库中miR-340表达水平与GBM患者预后的关系.分析过表达miR-340对胶质瘤细胞增殖、迁徙和侵袭、凋亡和自噬、利用靶基因预测软件并结合双荧光素酶报告系统检测miR-340在胶质瘤的功能相关靶基因;采用小分子RNA干扰方法沉默靶基因,检测靶基因的功能相关性.结果 (1) miR-340在神经胶质瘤细胞系和肿瘤组织中表达水平明显降低,其表达水平与患者的总生存期和无进展生存期呈正相关关系.(2)过表达miR-340显著抑制胶质瘤细胞的增殖能力,促使胶质瘤细胞周期出现G1/S期阻滞.(3) miR-340可降低胶质瘤细胞的迁移能力和侵袭能力.(4)过表达miR-340可诱导胶质瘤细胞出现凋亡和自噬发生,促使P62蛋白下降和LC3-Ⅰ /Ⅱ比例出现反转.(5) miR-340促使胶质瘤细胞形态出现分化形态改变,上调神经细胞分化标记物的表达.(6) miR-340可下调多个重要癌基因的表达,包括p-AKT,EZH2,EGFR,CCND1,XIAP和BMI1.(7)证实在神经胶质瘤中ROCK1是miR-340的功能相关靶基因,miR-340通过调控靶基因ROCK1,从而发挥抑制胶质瘤的作用.结论 miR-340在胶质瘤中低表达,与胶质瘤患者预后密切相关;过表达miR-340可抑制胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭、诱导细胞凋亡和自噬以及终末分化,证实了miR-340的抑癌基因的角色.本研究揭示了miR-340失调在神经胶质瘤发生发展中的重要性,提出miR-340可作为潜在的评价胶质瘤患者预后的标记物和分子治疗靶点.
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