美金刚对Nur77和Nurr1的反向调节及其介导的抗炎、抗线粒体损伤机制对帕金森氏病细胞模型的保护作用

• 作 者: 韦晓波[1]邹婧[1]刘旭[1]徐运启[1]陈丹[1]廖金池[1]唐北沙[2]张灼华[2]蔡翔[3]KunlingJin[4]YingXia[5]王青[1]
• 机 构: 中山大学附属第三医院神经内科,广东广州 510630
• 出 处: 广东省医师协会第五届神经内科医师大会
• 发表日期: 2015年期

　　目的 探索Nur77和Nurr1在帕金森病细胞模型中的致病机制,及美金刚通过调节Nur77/Nurr1产生的保护作用。方法 6-羟基多巴胺(6-OHDA)作用于PC12细胞,成功构建帕金森氏病(PD)细胞模型。不同浓度的美金刚作用于上述细胞模型,运用Western blot和免疫荧光技术检测Nur77和Nurr1相关的信号通路的改变。慢病毒转染PC12细胞抑制Nur77的表达,进一步探索Nur77在PD细胞模型中的影响及美金刚对Nur77的调节作用。结果 (1)在PD细胞模型中6-OHDA诱导了Nur77表达的上调,及Nurr1表达的下调,但美金刚显著逆转了上述改变。(2)Nur77表达的上调伴随着其胞内核质转移,继而发生线粒体损伤、细胞色素C释放及凋亡反应,但上述变化均在美金刚作用后得到抑制。(3)美金刚显著抑制了6-OHDA诱导的Nurr1-BDNF-PI3K-AKT信号通路水平的下调。(4)慢病毒诱导Nur77表达下调,减轻了6-OHDA造成的细胞损伤,但部分削弱了美金刚的保护作用。结论 在6-OHDA损伤PC12细胞的PD模型中,Nur77作为损伤性因子,介导了线粒体功能障碍和细胞凋亡及损伤。美金刚不仅抑制了Nur77介导的细胞损伤,也通过上调Nurr1相关信号通路产生神经保护作用。美金刚对Nur77和Nurr1的反向调节,提示Nur77/Nurr1在美金刚的神经保护功能中发挥重要作用。