【摘 要】
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目的 本研究的目的是为了阐明抗病毒药物恩替卡韦是否为OAT1、OAT3、OCT和PEPT1的底物以及恩替卡韦与二肽抗肝炎化合物JBP485药物相互作用的靶点.方法 建立灵敏、准确、
【机 构】
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大连医科大学药学院临床药理学教研室
【出 处】
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第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议
论文部分内容阅读
目的 本研究的目的是为了阐明抗病毒药物恩替卡韦是否为OAT1、OAT3、OCT和PEPT1的底物以及恩替卡韦与二肽抗肝炎化合物JBP485药物相互作用的靶点.方法 建立灵敏、准确、高效的LC-MS/MS检测方法测定体内实验中静脉注射或口服恩替卡韦后血浆和尿液中思替卡韦的浓度以及体外实验中肾切片和转染细胞的恩替卡韦摄取量.结果 与单独静脉注射恩替卡韦相比,静脉同时注射恩替卡韦与JBP485后,恩替卡韦的AUC是对照组的1.93倍,t1/2β是对照组的2.08倍,CLp和CLR分别下降了49％和73％,尿累积排泄量减少了54％.然而,与单独口服恩替卡韦对比,同时口服恩替卡韦与JBP485后,恩替卡韦的Tmax和Cmax几乎无变化,提示JBP485不影响恩替卡韦的吸收.但其他的药代动力学参数(AUC、t1/2β、CLp和尿累积排泄量)的变化程度与静脉给药时相似.恩替卡韦在hPEPT1-HELA和vector-HELA细胞中的摄取量无显著的差异,提示恩替卡韦不是PEPT1的底物.在肾切片实验中,恩替卡韦的摄取量能够明显地被PAH、PCG、JBP485和TEA所抑制.在转染细胞摄取实验中,恩替卡韦在hOAT 1-HEK293和hOAT3-HEK293细胞中的摄取量明显高于vector-HEK293细胞中的摄取量,且其摄取量能够明显地被PAH、PCG和JBP485所抑制.恩替卡韦的Km和Vmax分别为250 μM和1.66 nmol/mg protein/min (OATl)； 23 μM和2.2 n mnol/mg protein/min (OAT3).结论 本研究结果证明：恩替卡韦是OAT1、OAT3和OCT的共同底物；OAT1和OAT3是恩替卡韦与JBP485药物相互作用的靶点.
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