【摘 要】
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背景 研究表明抗疟药青蒿素多剂量口服给药后具有明显的自身诱导代谢现象,主要诱导CYP2B6和3A4,导致AUC明显降低及临床复发率高.但是,迄今青蒿素自身诱导代谢的分子机制
【机 构】
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山西医科大学药学院,山西太原030001
【出 处】
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第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议
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背景 研究表明抗疟药青蒿素多剂量口服给药后具有明显的自身诱导代谢现象,主要诱导CYP2B6和3A4,导致AUC明显降低及临床复发率高.但是,迄今青蒿素自身诱导代谢的分子机制尚不完全清楚.目的 探讨青蒿素是否通过激活核受体hPXR或hCAR对CYP3A4和CYP2B6产生转录调节作用.方法 以利福平和CITCO分别作为hPXR和hCAR的阳性激动剂对照,以0.1％ DMSO为溶剂对照；采用双报告基因瞬时共转染技术和HepG-2细胞,考察青蒿素对CPY3A4和CYP2B6的诱导作用.以内参海肾萤光素酶活性值对萤火虫萤光素酶活性值进行校正,用药物干预组与溶剂对照组的萤光素酶活性比值作为诱导倍数指标.结果 与溶剂对照组比较,不同浓度青蒿素干预HepG-2细胞24小时后,对PXR介导的CYP3A4和CYP2B6均未产生明显的诱导作用(P＞0.05)；青蒿素在5、10 μmol/L可以激活hCAR受体对CYP3A4转录产生诱导作用,其诱导倍数分别为3.65±0.28 (P＜0.01)和3.42±0.16 (P＜0.01)：青蒿素在2、5、10、30 μmol/L四个浓度可以通过激活hCAR受体对CYP2B6转录产生诱导作用,其诱导倍数分别为3.37±0.24(P＜0.01)、3.14+0.31 (P＜0.01)、3.27±0.29 (P＜0.01)、2.96±0.18 (P＜0.05).结论 青蒿素在一定浓度范围内可诱导hCAR受体介导的CYP3A4和CYP2B6的基因转录,而未发现对hPXR介导的CYP3A4和CYP2B6基因转录的诱导作用.
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