【摘 要】
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DNA甲基化修饰在高等哺乳动物的胚胎发育和分化过程中起着不可或缺的作用.一般而言,DNA甲基化的模式可分为起始性(de novo) DNA甲基化和维持性DNA甲基化,前者主要由DNMT3
【机 构】
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华东师范大学生命医学研究所和生命科学学院上海市东川路500号
【出 处】
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遗传学与表观遗传学前沿暨第三届中国青年遗传学家论坛
论文部分内容阅读
DNA甲基化修饰在高等哺乳动物的胚胎发育和分化过程中起着不可或缺的作用.一般而言,DNA甲基化的模式可分为起始性(de novo) DNA甲基化和维持性DNA甲基化,前者主要由DNMT3a和DNMT3b催化,而后者主要由DNMT1来完成.DNA甲基化的异常与疾病的发生发展密切相关.例如,大部分肿瘤细胞都表现为总体DNA甲基化水平下降,而局部如抑癌基因启动子DNA甲基化上升,从而导致基因组稳定性下降和抑癌基因表达的抑制,促进肿瘤的发生发展.近年来的研究表明UHRF1是DNMT1行使维持性DNA甲基化修饰的一个重要调控蛋白.UHRF1具有识别并结合半甲基化CpG的特殊能力,能够特异结合在DNA复制过程中产生的半甲基化DNA,并进而招募DNMT1到DNA复制叉,从而实现DNMT1以半甲基化DNA为模板完成DNA甲基化的复制(维持性DNA甲基化).在本报告中,我们将介绍UHRF1如何通过识别半甲基化DNA以及H3K9甲基化组蛋白的双重能力来调控由DNMT1介导的维持性DNA甲基化.此外,我们还将介绍UHRF1及其相关蛋白UHRF2在调控DNA起始性甲基化方面的作用及与肿瘤细胞整体DNA低甲基化的相关性.
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