【摘 要】
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目的：探讨五味子酯甲(SchA)对高剂量环磷酰胺(CTX)在大鼠体内的代谢影响,确定SchA是否为五酯胶囊(WZC)抑制CTX毒性代谢产物生成的物质基础,为WZC的二次开发提供基础.方法：将大鼠随机分组,分别给药CTX;CTX与WZC(300mg/kg)合并用药;CTX与SchA(30、300、3000、30000μg/kg)合并用药,分别于不同时间点眼眶取血,采用UHPLC-MS/MS法同时测定
【机 构】
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上海长征医院药材科,上海市 上海 200003;宜春学院化学与生物工程学院,江西 宜春 3360003
【出 处】
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2017年中国药学大会暨第十七届中国药师周
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目的：探讨五味子酯甲(SchA)对高剂量环磷酰胺(CTX)在大鼠体内的代谢影响,确定SchA是否为五酯胶囊(WZC)抑制CTX毒性代谢产物生成的物质基础,为WZC的二次开发提供基础.
方法：将大鼠随机分组,分别给药CTX;CTX与WZC(300mg/kg)合并用药;CTX与SchA(30、300、3000、30000μg/kg)合并用药,分别于不同时间点眼眶取血,采用UHPLC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中CTX及其代谢产物的浓度,绘制药-时曲线,并用DAS2.0软件拟合药动学参数.
结果：与CTX单独给药组相比WZC、SchA(30、300、3000、30000μg/kg)分别使CTX毒性代谢产物氯乙醛(与脱氯乙基环磷酰胺等摩尔量生成)的Cmax降低约2.03、1.17、1.19、1.20、1.46倍,使AUC0-t降低约1.72、1.27、1.32、1.52、1.56倍;其余待测物的药动学参数没有明显改变.
结论：WZC与SchA均可降低CTX肾毒性代谢产物的生成,前者效果较后者更显著;SchA随着剂量的增加对CYP3A4酶的抑制作用不存在剂量依赖性;WZC抑制CYP3A4酶的活性可能是SchA与其他木脂素成分共同作用的结果,或与SchA特征如生物利用度相关,该特点和规律仍待进一步研究.
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