论文部分内容阅读
目的:研究发现部分激素耐药肾病(SRNS)是由于足细胞分子病所致,对激素及免疫抑制剂无效,预后差,严重威胁儿童的健康.PLCE1基因对肾脏的发育和功能的维持至关重要,其突变可引起SRNS.本研究报道首例携带PLCE1基因复合杂合突变的SRNS患儿,经过钙调磷酸酶抑制剂(他克莫司)治疗后尿蛋白持续阴转,肾功能正常,预后较好,以改变学者们关于所有足细胞分子病均不需要治疗的观点.方法:收集2008年-2011年在儿科肾脏内科住院的18例SRNS患儿，均符合2010年中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的关于原发激素耐药肾病诊断标准，即足量泼尼松治疗4周尿蛋白未阴转。经过签知情同意书后采集其外周静脉血3m1，提取基因组DNA，应用PCR, DNA直接测序法对PLCE，基因全部31个编码外显子及其周围的部分内含子进行基因检测。采用SIFT,Polyphen, PMut软件对发现的突变进行生物信息学分析，以进行功能预测。结果:共检测到4种新发现的PLCE，基因变异及14种己公布的PLCE1基因多态性，新发现的基因变异为IVS13-8T>C、5979T>C、5776>A(V1931)、27706>A(G924S)，其中5776>A(V1931)、27706>A(G924S)在同一患儿检出，为新发现的突变。PLCE1基因复合杂合突变患儿给予泼尼松及吗替麦考酚酷治疗4月余尿蛋白未阴转，停吗替麦考酚酷，加用他克莫司治疗后2个月尿蛋白阴转，感冒后复发，继续给予激素及他克莫司等治疗后尿蛋白再次阴转，目前随访2年余肾功能正常，尿蛋白持续阴性。结论:(1)本研究首次证实中国SRNS患儿存在PLCE，突变，并且为新发现的PLCE1基因突变，同时发现2种新的PLCE1基因多态性;(2)本研究报道首例携带PLCE1复合杂合突变的患儿通过激素联合免疫抑制剂(FK506)治疗后最终获得尿蛋白阴转，提示某些足细胞分子缺陷可以通过激素和/或免疫抑制剂治疗获得一定程度的逆转，改变了所有足细胞分子病治疗无效的观点，同时也提示了激素及免疫抑制剂FK506治疗蛋白尿的非免疫抑制机制，即稳定足细胞的作用，为进一步研究药物治疗蛋白尿的机制提供信息。