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目的：环孢素(CsA)是一种广泛用于预防肾移植排斥反应的一线免疫抑制剂,有效降低了排斥反应发生率,提高了移植存活率.然而,CsA治疗窗窄,并具有较大的药动学和药效学个体差异.而单核苷酸多态性(SNPs)是影响个体差异的重要因素之一.本研究旨在探索CYP3A4、CYP3A5和ABCB1基因多态性与CsA药动学(浓度)以及CYP3A4、CYP3A5、ABCB1、FOXP3和CCDC22基因多态性与CsA药效学(临床终点事件和肾功能变化)之间的关系,为临床个体化给药奠定基础.材料与方法：本研究纳入177名2000年1月至2012年12月间在复旦大学华山医院接受手术的中国汉族肾移植患者.所有患者接受环孢素(CsA),霉酚酸酯(MMF)或霉酚酸钠(MPS)以及强的松三联免疫抑制方案.CYP3A4*1G和CYP3A5*3采用PCR-LDR技术,ABCBl C1236T、C3435T和G2677T/A采用PCR-RFLP技术,FOXP3rs3761547、rs3761548、rs2232365、rs3761549、rs2280883和CCDC22 rs2294021位点采用TaqMan探针技术进行基因分型.移植后不同时期的环孢素调整谷浓度(C0)及峰浓度(C2)与相应SNP之间的相关性使用方差分析进行检验.通过卡方检验比较临床事件(包括排斥反应、肾毒性和肺炎)发生组和未发生组患者基因型分布的差异,并使用Bonferroni校正进行多重校正.使用Kaplan-Meier生存分析和log-rank检验比较不同基因型患者临床事件发生率的差异.采用Cox比例风险模型比较引入临床混杂因素后,基因型对临床事件发生率的影响.eGFR使用CKD-EPI公式计算.SNP对移植后eGFR变化趋势的影响由线性混合模型(MIXED)进行估算.结果：CYP3A4*1G以及CYP3A5*3等位基因A携带者2-12个月的调整谷浓度高于于非携带者(74.42±76.14 vs 49.34±31.90,P=0.04；73.32±71.55 vs 46.98±32.26,P=0.027).ABCB1 G2677T/A携带T等位基因的患者15-21天的调整峰浓度高于非携带者(206.78+76.25 vs176.60±75.42,P=0.028).而ABCB1 C1236T或C3435T基因型对CsA调整浓度没有影响.卡方检验、Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型未发现阳性结果.线性混合模型也未发现基因多态性对术后患者的eGFR变化有影响.结论：CYP3A4* 1G、CYP3A5*3和ABCB1 G2677T/A基因多态性可能影响肾移植患者术后CsA的血药浓度.但我们并未发现CYP3A4、CYP3A5、ABCB 1、FOXP3或CCDC22单核苷酸多态性对预测排斥反应、肾毒性和肺炎的发生风险以及移植后的肾功能有帮助.