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目的:对6例临床上疑似Alport综合征或薄基底膜病的患儿进行COL4A3、COL4A4及COL4A5基因突变分析,以明确诊断.方法:研究对象为2011年1月至2013年4月期间于医院就诊的6例疑似Alport综合征或薄基底膜病的患儿.所有患儿进行肾脏病理活检,获得知情同意后取患儿及100例健康人的外周抗凝血4ml,常规提取RNA和DNA,采用RT-PCR测序+DNA验证技术对患儿COL4A5、COL4A4和COL4A3基因进行基因突变检测.对于新突变,应用生物软件分析其致病性.根据最新关于Alport综合征和薄基底膜病的专家共识(发生在COL4A5的突变及发生在COL4A4或COL4A3的纯合突变诊断为Alport综合征,发生在COL4A4或COL4A3基因的杂合突变诊断为薄基底膜病)来做出诊断,总结6例患儿临床资料.结果：电镜诊断:例1肾小球轻微病变，注意除外遗传性肾脏病;例2薄基底膜肾病;例3-6诊断为Alport综合征的可能性大。基因检测结果例1为COL4A3的c.4463-4640Exon49del的杂合突变(DNA验证Exon49两侧100个碱基内未发现突变)，例2为COL4A5的c.1717 G>A(p.G573S)的杂合突变、例3为COL4A5的c.1817 G>T(p.G606V)的纯合突变、例4为COL4A5的c.1781-1949Exon25del的纯合突变(DNA验证Exon25两侧100个碱基内未发现突变)、例5为COL4A4的c.2061-2166Exon27del的纯合突变(DNA验证Exon27两侧100个碱基内未发现突变)，例6为COL4A 5的c.1161-1339Exon20del纯合突变(DNA验证IVS20,+1G>A)。蛋白功能预测均显示为有害突变。基因诊断:例1薄基底膜病，其余5例均为Alport综合征。结论:Alport综合征早期与薄基底膜病的临床表型和电镜检查非常相似，很容易混淆，本组通过基因分析最终使6例患儿明确了诊断。通过本研究发现即便是薄基底膜病其电镜可以见到基底膜厚薄不均、隐约分层等与Alport综合征混淆的表现，有报道少数薄基底膜病发展为肾衰竭，故需长期进一步随访观察。例1，例4及例5患儿在RNA水平的缺失对应DNA相应外显子左右临近碱基未发现突变，推测内含子深部的突变或基因调控可能是导致剪切异常的原因，需要进一步研究。