重组人角化细胞生长因子2(KGF-2)聚乙二醇定点化学修饰

来源 :第二届中国生物产业大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chengyihan
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角化细胞生长因子-2(KGF-2)系成纤维细胞生长因子家族的重要成员,它是来源于胚胎上皮细胞的一种碱性蛋白,由208个氨基酸残基组成,主要在间充质细胞合成,通过与上皮细胞细胞膜上的受体作用,特异性促进上皮细胞的增殖、分化和迁移.KGF-2在新生或成年间质成纤维细胞系、成年人的肾、胃肠道脏器等均有表达.KGF-2的作用主要表现为抗肝肺组织纤维化、促进创伤性组织损伤、慢性组织损伤(糖尿病患者的持续性损伤)以及静脉溃疡(包括肠胃的慢性溃疡)的修复和愈合等,具有广泛的应用前景,但是长期以来KGF-2表达量低一直是制约其产业化的关键问题,此外,长期的研究及临床实践表明KGF-2与其它蛋白质药物一样,也存在稳定性差、体内半衰期短的问题。目前本科研团队已经通过构建KGF-2与SUMO标签融合的基因序列,成功获得了表达率达20}以上的高效工程菌株及纯度高达94%以上的重组蛋白,但是如何有效的改善KGF-2稳定性差的缺陷成为另一个重要的课题。为了获得稳定性好的KGF-2,本文通过聚乙二醇定点化学修饰技术来修饰rhKGF-2,在筛选出最佳修饰条件的前提下分离纯化出PEG-rhKGF-2并检测其活性及稳定性。
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