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雷帕霉素靶蛋白(mTOR)整合细胞内外多种信号转导通路,调节细胞的生长和存活.mTOR是重要的自噬负调节通路.mTOR通过三种机制调节自噬活性:一、通过调节ATGl/ULK1复合体影响细胞自噬;二、通过磷酸化DAP1抑制细胞自噬;三、通过调节转录因子TFEB的胞内定位抑制细胞自噬.我们关注自噬在mTOR信号通路参与疾病调控过程中的作用,发现了禽流感病毒H5N1通过抑制mTOR通路而引起自噬性细胞死亡,提出抑制自噬治疗禽流感;我们探讨了mTOR抑制剂引起化疗抵抗的分子机制,发现,mTOR活化增强Etoposide诱导的DNA损伤和细胞凋亡,而这种增强作用能够被mTOR抑制剂雷帕霉素或mTOR siRNA抵消.雷帕霉素通过激活自噬,进而抑制Etoposide诱导的CREB 1活化,最终减少Etoposide诱导的DNA损伤和细胞凋亡.激活CREB1或抑制自噬不仅能够增强雷帕霉素的疗效,也能够缓解mTOR抑制介导的化疗抵抗,我们建议抑制mTOR活性联合CREB1活化用于治疗由PI3 K-PTEN-AKT-TSC l/2-MTOR信号异常活化引起的肿瘤.