【摘 要】
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目的:EGFR活化突变非小细胞肺癌患者对TKI的有效率显著已达成共识,但是临床上也存在部分突变患者对TKI原发性耐药,而少数野生型患者却获得部分缓解;此外,经TKI治疗后,原发灶
【机 构】
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510080广东省人民医院肺癌研究所510080广东省人民医院肺二科
【出 处】
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第十四届全国临床肿瘤学大会暨2011年CSCO学术年会
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目的:EGFR活化突变非小细胞肺癌患者对TKI的有效率显著已达成共识,但是临床上也存在部分突变患者对TKI原发性耐药,而少数野生型患者却获得部分缓解;此外,经TKI治疗后,原发灶和转移灶对药物反应不一致(mixed response)也是普遍存在的现象.肺癌人群中不同个体肿瘤间生物学特性的差异是个体化治疗的基础,而同一个体内不同区域肿瘤细胞之间的异质性,则可能是治疗敏感性差异和获得性耐药的原因之一.目前相关研究以欧美人群为基础的,样本量小,模式单一,观点存在较大争议.因此,从大样本和东亚人角度深入探讨非小细胞肺癌EGFR/KRAS基因的异质性规律就显得特意义重大.本研究全部基于中国人群,从2563例病人中筛选出184例,同时分析常见转移灶与其原发灶的EGFR/KRAS突变状态差异.方法:从广东省人民医院2005年12月到2011年3月间的2563例用直接测序法检测EGFR/KRAS基因突变的病人中筛选出184例配对标本.入选标准为:1)病理分型为非小细胞肺癌;2),必须有两个以上标本做过EGFR/KRAS基因的直接测序法检测;3)所有病例需包含原发性肺癌病灶,4)病人签署了知情同意书.184对样本按分期和转移部位的不同分为四组配对:T组,原发灶不同时间检测组;N组,原发灶与淋巴结转移组;M1a组,肺内多发病灶组;M1b组,原发灶和远处转移组.同时,根据两样本获取的时间,我们将病例分为同期病例和异期病例.将184对样本EGFR/KRAS突变一致性与相关因素(包括组别,病理类型,两样本获取时间,两样本取材间隔时段治疗,样本材料及流行病学因素)进行多因素分析.并用Kappa值来观察各组的匹配度(＜0.4为匹配度较差,0.4～0.7之间为匹配度一般,＞0.7为匹配度较好).
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