piRNA/PIWI在小鼠后期精子细胞中的协同降解调控功能与分子机制

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piRNA是新近从动物生殖细胞中发现的一类小分子非编码RNA,因其与生殖细胞特异性PIWI家族蛋白相互作用,故称之为PIWI-interacting RNA,简称piRNA.有证据表明,piRNA的生成和功能都必需要PIWI蛋白;PIWI/piRNA这类特异性地存在于动物生殖细胞的小分子非编码RNA调控通路,其主要功能是沉默转座子和重复序列等基因组DNA移动性遗传元件、维持生殖细胞基因组的稳定性和完整性.近期的研究已揭示PIWI/piRNA的作用机制,而新近对PIWI/piRNA的代谢调控进行探索,发现小鼠piRNA在精子形成后期触发其结合蛋白PIWI(MIWI)经APC/C-泛素化降解,揭示PIWI与piRNA以协同模式在后期精子细胞中共同清除的新机制。后续研究发现,转基因表达泛素化修饰缺陷变种PIWI蛋白致雄性小鼠不育/无精,证明PIWI蛋白在精子形成后期适时降解具有极其重要的生物学意义。总之,这些研究结果表明,piRNA通过泛素-蛋白酶小体途径调控MIWI/piRNA机器的代谢,首次揭示了PIWI/piRNA机器的代谢调控机制。同时,发现piRNA调控APC/C介导的泛素化反应,揭示了piRNA的一种出人意料、调控泛素化途径的新功能。更重要的是,实验结果证明,准确地对PIWI/piRNA机器进行时空调控对于单倍体精子细胞发育和精子形成至关重要。
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