【摘 要】
：
目的：细菌感染在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病和急性加重中起重要作用.脂多糖(LPS)诱导的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌的经典通路是通过Toll样受体(TLR)和NF-κB介导信号,但其具体的信号机制尚未明确.本研究旨在明确AMPK在LPS诱导的炎症因子TNF-α的分泌过程中的作用.研究对象及方法：C57/BL6野生型和AMPKα2-/-健康雄性小鼠均随机分为正常对照组和LPS组,每组各6
【机 构】
：
北京大学第三医院呼吸科 北京大学第三医院血管医学研究所
【出 处】
：
第六届全国慢性阻塞性肺疾病学术会议
论文部分内容阅读
目的：细菌感染在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病和急性加重中起重要作用.脂多糖(LPS)诱导的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌的经典通路是通过Toll样受体(TLR)和NF-κB介导信号,但其具体的信号机制尚未明确.本研究旨在明确AMPK在LPS诱导的炎症因子TNF-α的分泌过程中的作用.
研究对象及方法：C57/BL6野生型和AMPKα2-/-健康雄性小鼠均随机分为正常对照组和LPS组,每组各6只.LPS组采用腹腔注射LPS(3mg/kg),对照组同时给予相等体积生理盐水,1.5小时后收集血清.酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清TNF-α水平.分离培养野生型和AMPKα2-/-雄性小鼠血液单核细胞,给予LPS(0.1μg/mL)刺激,蛋白免疫印迹法检测AMPK磷酸化水平,ELISA检测细胞上清液TNF-α分泌.培养人单核细胞性白血病细胞(THP1),在有无Compound C(10-5M)存在下给予AICAR(10-4M)刺激,蛋白免疫印迹法检测AMPK磷酸化水平,ELISA检测细胞上清液中TNF-α水平.
结果：LPS组小鼠与对照组相比血清TNF-α水平显著增加(P＜0.001).给予LPS处理的AMPKα2-/-小鼠(154.6±30.18)pg/mL血清TNF-α显著低于LPS处理的野生型小鼠(340.2±78.74)pg/mL(P＜0.01).小鼠单核细胞AMPKα2缺失抑制LPS诱导的AMPK磷酸化,AMPKα2-/-小鼠单核细胞(34.74±3.568)pg/mL与野生型小鼠单核细胞(49.66±1.710)pg/mL相比细胞上清液中TNF-α显著降低(P＜0.05).在THP1细胞上,Compound C能够显著抑制AICAR诱导的AMPK的磷酸化,抑制AICAR诱导的TNF-α分泌(P＜0.05).
结论：AMPK是参与LPS诱导的TNF-α分泌过程的重要信号分子,AMPK通过其磷酸化状态调节LPS诱导的TNF-α分泌,AMPKα2缺陷降低小鼠及单核细胞LPS诱导的TNF-α分泌.
其他文献
目的:探讨应用漩涡浴水疗法结合活血化瘀中药汤剂对脑卒中偏瘫患者上肢功能的疗效观察.方法:临床上筛选60例脑卒中偏瘫患者,随机分成对照组和治疗组各30 例.对照组只进行常规的康复治疗,治疗组在给予常规康复治疗的基础上,再配合预设条件的中药漩涡浴治疗.每位患者的治疗周期为30天,分别在中药漩涡浴治疗的前后采用肢体围度测量、VAS疼痛视觉模拟评分量表、改良Ashworth 量表(MAS)、Fugl-Me
目的:探讨低频电磁场在角质化细胞生长因子基因修饰的表皮干细胞移植促进小鼠皮肤全层缺损创面修复中的作用.方法:体外分离培养SD乳鼠表皮干细胞,用5-溴脱氧尿核苷进行标记,成功转染角质化细胞生长因子基因腺病毒表达载体后,移植于昆明小鼠全层缺损创面.建立全层缺损创面小鼠模型,分别进行表皮干细胞移植,角质化细胞生长因子修饰的表皮干细胞移植,角质化细胞生长因子修饰的表皮干细胞移植外加低频电磁场干预.结果:移
目的：探讨白细胞介素17F(IL-17F)基因位点rs763780(7488T/C)多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性.方法：以2011年11月1日至2012年10月31日在广西医科大学第一附属医院门诊就诊及体检中心检查的男性患者作为研究对象,其中COPD患者182例,健康志愿者142例.根据吸烟史及肺通气功能结果将研究对象分为4组:吸烟COPD 1-2级组(A组)117例,吸烟COPD 3-4级组
目的:探讨用小剂量茶碱缓释片加沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗缓解期COPD的方法与疗效.研究对象:COPD30例,随机分成两组,每组15例,其中男18例,女12例.方法:对临床确诊的COPD患者每天口服茶碱缓释片0.1q12h,吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂(50μg/500μg)1吸bid,连续用药6月比较用药前后肺功能变化.结果:茶碱缓释片加沙美特罗替卡松粉吸入剂能改善肺通气功能,提高生活质量,治疗前
观察替卡西林/克拉维酸钾治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期的疗效.选择2012年2月～2013年2月COPD急性加重期的住院患者共76例,将患者随机分为治疗组与对照组.将病情严重程度作以下三级划分:①轻度:无发热或低～中等度发热,白天间断咳嗽,不影响睡眠,昼夜痰量在50ml以下,伴或不伴有胸闷、喘息,两肺听诊偶闻湿性罗音或干性罗音;②中度:中等度以上发热(但不超过40℃),有阵咳,不影响睡
目的:通过对吸入沙美特罗替卡松粉(SFC)治疗中重度COPD患者进行研究,探讨吸入糖皮质激素联合长效β.受体激动剂对中重度COPD静息肺功能和运动耐力的影响.方法:选择稳定期的中重度COPD患者53例,随机分为治疗组与对照组.治疗组吸入SFC(SFC,每泡含沙美特罗50μg,丙酸氟替卡松250μg),每日2次,每次1喷,对照组给予一般治疗.24周后,观察患者肺功能(PFT)及心肺运动试验(CPET
目的:检测上皮-间质细胞转化(EMT)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者小气道中的表达,并探讨尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)在COPD患者小气道上皮细胞EMT发生中的调控作用.方法:(1)通过免疫组织化学方法检测25例正常不吸烟对照,25例正常吸烟对照,18例COPD患者小气道上皮uPAR、上皮细胞标志物E-cadherin及间质细胞标志物vimentin蛋白表达情况;(2)通过spear
目的:探讨自动变流(AutoFlow)在慢性阻塞性肺病急性发作(AECOPD)合并Ⅱ型呼吸衰竭患者机械通气中的临床应用价值.方法:54例AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者,经气管插管行机械通气治疗,给予同步间歇指令通气(SIMV)+压力支持通气(PSV),病情稳定后随机分为SIMV-PSV组(对照组)和SIMV-PSV+AutoFlow组(治疗组).继续治疗4-6h,对两组心率(HR)、平均动脉血压
目的:评价调补肺肾(补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾)三法对COPD大鼠肺脏氧化应激的影响.方法:SD大鼠120只,按随机数字表法分为对照组、模型组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组和氨茶碱组,采用香烟暴露联合反复细菌感染法制备COPD大鼠模型.第9～20周对照组和模型组分别以2ml生理盐水灌胃,其余各组分别以补肺健脾方(4.84g·kg-1·d-1)、补肺益肾方(4.44g·kg-1·d-1)、益
目的:探讨摄氧效率(oxygen uptake efficiency,OUE)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者中的特点,并分析其对于COPD患者运动耐力的影响.方法:选择2009年8月至2012年8月在上海市肺科医院呼吸科就诊的稳定期GOLDⅠ～Ⅳ级COPD患者共59例(GOLDⅠ级15例、GOLDⅡ级16例、GOLDⅢ